ATALUREN

DCI ATALUREN

 

I.INDICAȚII TERAPEUTICE

 

Ataluren este indicat în tratamentul pacienţilor ambulatorii cu vârsta de 5 ani şi peste cu distrofie musculară Duchenne determinată de o mutaţie de tip nonsens la nivelul genei distrofinei. Tratamentul cu Ataluren se va adauga tratamentului preexistent, incluzand tratamentul cu corticosteroizi., terapia fizica.

 

Pacienții cu DMD, fără mutație nonsens, NU trebuie să primească ataluren.

 

Pacientilor, parintilor sau tutorilor legali (in funcţie de varsta pacientului) trebuie sa li se prezinte criteriile de includere si excludere din tratamentul cu Ataluren, inainte de inceperea tratamentului !

 

II.CRITERII DE INCLUDERE*

  1. VARSTA: pacienți cu vârsta de 5 ani şi peste

     

  2. DIAGNOSTIC : distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) (Prezenţa unei mutaţii nonsens în gena

    distrofinei trebuie determinată prin testare genetică)

  3. ETAPA EVOLUTIVA : pacientul trebuie sa aiba capacitate de deplasare pastrata

     

    (merge 10 pași fără sprijin)

     

  4. CONSIMTAMANT INFORMAT: tratamentul va fi inceput numai dupa ce pacientii /parintii sau tutorii au semnat consimtamantul informat privind administrarea medicamentului si criteriile de includere, excludere si oprire a tratamentului,

    precum si acceptul de a se prezenta periodic la evaluarile standardizate,, inainte de inceperea tratamentului

    *Pentru includerea in programul de tratament, medicul Neurolog Pediatru sau Neurolog (pentru pacientii peste 18 ani) din unul dintre Centrele de referinta nominalizate in Protocol va intocmi dosarul pacientului, care va fi trasmis medicului neurolog pediatru (inclusiv neuropsihiatri infantili) sau neurolog din teritoriu in vederea initierii tratamentului.

     

    III.CRITERII DE EXCLUDERE

  5. VARSTA : sub 5 ani
  6. DIAGNOSTIC : pacienţii cu distrofie musculara Duchenne care nu prezintă o

    mutaţie nonsens nu trebuie să primească ataluren

     

  7. Pacienti cu hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi o ETAPA EVOLUTIVA : Pacienti cu distrofie Musculara Duchene care si-au pierdut

     

    capacitatea de deplasare (nu merg 10 pasi fara sprijin)

    o CONSIMTAMANT INFORMAT : refuzul semnarii de catre pacienti/parinti, tutori a consimtamantului informat privind administrarea medicamentului si criteriile de includere, excludere si oprire a tratamentului, precum si a acceptarii de a se prezenta periodic la evaluarile standardizate, inainte de inceperea tratamentului

     

     

    IV.CRITERII DE OPRIRE A TRATAMENTULUI

     

  8. Pacient necompliant la evaluarile periodice (mai putin de 2 prezentari in 14 luni) o Daca un pacient pierde ambulatia (de ex nu mai poate sta in picioare cu

     

    sustinere si devine complet dependent de scaunul rulant) pentru toate activitatile din casa sau din afara casei (cauza pierderii ambulatiei nefiind accident sau boala intercurenta), pentru o durata de timp mai mare de 6 luni, medicul trebuie sa discute cu familia oprirea tratamentului cu ataluren. Tratamentul trebuie oprit nu mai tarziu de 6 luni dupa ce a devenit non-ambulator. Urmarirea pacientilor

     

    1

     

    se va face in continuare conform standardelor de ingrijire europene. Pacientii trebuie sa vina in continuare la cel putin 2 vizite de monitorizare in 14 luni.

  9. Renunțare a pacientului
  10. Întrerupere din cauza reacțiilor adverse.

    Utilizarea concomitentă a aminoglicozidelor administrate intravenos este contraindicata. Dacă este necesar tratamentul intravenos cu aminoglicozide, trebuie întrerupt tratamentul cu ataluren. Tratamentul se poate relua la 2 zile după administrarea aminoglicozidelor.

     

    V.DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE

     

    Ataluren trebuie administrat pe cale orală în 3 doze, în fiecare zi.

    Prima doză trebuie luată dimineaţa, a doua la prânz şi a treia seara. Intervalele recomandate dintre doze sunt de 6 ore între doza de dimineaţă şi cea de prânz, de 6 ore între doza de prânz şi cea de seară şi de 12 ore între doza de seară şi prima doză din ziua următoare.

    Doza recomandată este de 10 mg/kg greutate corporală dimineaţa, de 10 mg/kg greutate corporală la prânz şi de 20 mg/kg greutate corporală seara (pentru obţinerea unei doze totale zilnice de
    40mg/kg greutate corporală).

    Ataluren este disponibil sub formă de plicuri a câte 125 mg, 250 mg sau 1 000 mg. În tabelul de mai jos sunt informaţiile privind concentraţia (concentraţiile) de substanţă din plic care trebuie utilizată (utilizate) pentru obţinerea dozei recomandate în raport cu intervalul de greutate corporală/zi.

     

    Interval

               

    Număr de plicuri

             
     

    de

     

    Dimineața

         

    Prânz

         

    Seara

       
     

    greutat

                               

    Plicuri

     

    Plicuri

     

    Plicuri

     

    Plicuri

    Plicuri

    Plicuri

     

    Plicuri

    Plicuri

    Plicuri

     
       

    e

             
       

    de

     

    de

     

    de

     

    de

    de

    de

     

    de

    de

    de

     
     

    corpora

             
     

    125

     

    250

     

    1000

     

    125

    250

    1000

     

    125

    250

    1000

     
     

    lă (kg)

             
     

    mg

     

    mg

     

    mg

     

    mg

    mg

    mg

     

    mg

    mg

    mg

     
                         
     

    12

       

    14

     

    1

     

    0

     

    0

     

    1

    0

    0

     

    0

    1

    0

     
     

    15

       

    16

     

    1

     

    0

     

    0

     

    1

    0

    0

     

    1

    1

    0

     
     

    17

       

    20

     

    0

     

    1

     

    0

     

    0

    1

    0

     

    0

    1

    0

     
     

    21

       

    23

     

    0

     

    1

     

    0

     

    0

    1

    0

     

    1

    1

    0

     
     

    24

       

    26

     

    0

     

    1

     

    0

     

    0

    1

    0

     

    0

    2

    0

     
     

    27

       

    31

     

    0

     

    1

     

    0

     

    0

    1

    0

     

    1

    2

    0

     
     

    32

       

    35

     

    1

     

    1

     

    0

     

    1

    1

    0

     

    1

    2

    0

     
     

    36

       

    39

     

    1

     

    1

     

    0

     

    1

    1

    0

     

    0

    3

    0

     
     

    40

       

    44

     

    1

     

    1

     

    0

     

    1

    1

    0

     

    1

    3

    0

     
     

    45

       

    46

     

    0

     

    2

     

    0

     

    0

    2

    0

     

    1

    3

    0

     
     

    47

       

    55

     

    0

     

    2

     

    0

     

    0

    2

    0

     

    0

    0

    1

     
     

    56

       

    62

     

    0

     

    2

     

    0

     

    0

    2

    0

     

    0

    1

    1

     
     

    63

       

    69

     

    0

     

    3

     

    0

     

    0

    3

    0

     

    0

    1

    1

     
     

    70

       

    78

     

    0

     

    3

     

    0

     

    0

    3

    0

     

    0

    2

    1

     
     

    79

       

    86

     

    0

     

    3

     

    0

     

    0

    3

    0

     

    0

    3

    1

     
     

    87

       

    93

     

    0

     

    0

     

    1

     

    0

    0

    1

     

    0

    3

    1

     
     

    94

       

    10

     

    0

     

    0

     

    1

     

    0

    0

    1

     

    0

    0

    2

     
       

    5

         
                                         
                             

    2

               

     

       

    10

       

    11

     

    0

    0

    1

    0

    0

    1

    0

    1

    2

     
       

    6

       

    1

       
                                 
       

    11

       

    11

     

    0

    1

    1

    0

    1

    1

    0

    1

    2

     
       

    2

       

    8

       
                                 
       

    11

       

    12

     

    0

    1

    1

    0

    1

    1

    0

    2

    2

     
     

    9

     

    5

       
                             

    Mod de administrare:

    Ataluren trebuie administrat pe cale orală după amestecarea medicamentului, pentru a se obţine o suspensie, într-un lichid sau în alimente semi-solide. Plicurile trebuie deschise numai în momentul pregătirii dozei. Întregul conţinut din fiecare plic trebuie amestecat cu cel puţin 30 ml de lichid (apă, lapte, suc de fructe) sau cu 3 linguri de aliment semi-solid (iaurt sau sos de mere). Doza pregătită trebuie omogenizată bine înainte de administrare. Cantitatea de lichid sau de aliment semi-solid poate fi crescută după preferinţa pacientului. Pacienţii trebuie să ia doza în întregime.

     

    VI.MONITORIZAREA PACIENȚILOR ÎN CADRUL PROGRAMULUI DE TRATAMENT CU ATALUREN

    La includerea în Programul de tratament cu ataluren se documenteaza urmatoarele :

     

     

     

  11. Rezultatul analizei genetice care confirmă mutația nonsens la nivelul genei distrofinei

     

  12. Creatinina serică, azot ureic sanguin și monitorizarea cistatinei C o Colesterolul total, LDL, HDL și trigliceridele

     

  13. Evaluare clinica conform Fisei de evaluare clinica initiala

     

    Monitorizarea pacientului pe parcursul tratamentului cu ataluren :

     

  • In luna a 3 a si luna a 9 a a fiecarui an de tratament de catre medicul curant
  • In luna a 6 a si luna a 12 a fiecarui an de tratament într-unul din Centrele de referinta pentru boli neuro-musculare

     

  • Evaluare clinica conform fisei clinice de monitorizare (Fisa de evaluare clinica follow-up) la fiecare 3 luni, conform standardului de ingrijire

     

  • la interval de la 6 luni:

     

  • creatinina serică, azot ureic sanguin și monitorizarea cistatinei C
  • tensiunea arterială sistolică și distolică în stare de repaus la bolnavii cu nmDMD care primesc Ataluren concomitent cu corticosteroizi

     

  • la interval de 12 luni: colesterolul total, LDL; HDL; trigliceride

     

    VII.PRESCRIPTORI:

     

    Medici din specialitatea neurologie și neurologie pediatrică(inclusiv neuropsihiatrii infantili) cu experienţă în diagnosticul şi controlul terapeutic al distrofiei musculare Duchenne la copii și adulți.

     

  1. Dosarul pacientului pentru initierea tratamentului este realizat in Centrul de referinta. Acesta se trimite impreuna cu pacientul in centrele de referinta de boli neuro-musculare. Se completeaza fisa clinica de evaluare initiala.
  2. Recomadarea pentru initierea tratamentului se face de catre medicii din centrele de referinta de boli neuromusculare dupa evaluarea pacientului , intocmirea dosarului de initiere pentru confirmarea diagnosticului de certitudine Se mentioneaza perioada pentru care va fi prescris tratamentul si care nu va fi mai mare de 6 luni.

     

     

    3

     

  3. Dosarul pacientului se transmite in copie medicului din teritoriul in vederea iniţierii tratamentului –completarea Formularului specific in conformitate cu prevederile legale în vigoare şi emiterea prescriptiei medicale electronice pe perioade de maxim 30/31 de zile.

     

  4. Eliberarea medicamentului se face prin furnizorii de medicamente , respectiv farmaciile cu circuit deschis.
  5. In luna a 6 a si luna a 12 a fiecarui an de tratament se face evaluare

     

    multidisciplinara in centrul de referința conform standard of care. Medicul curant va transmite centrului de referința o copie după evaluarea la 3 luni, respectiv după evaluarea la 9 luni. Centrul de referința transmite medicului curant recomandarea de continuare a medicatiei pentru 6 luni sau recomandarea de întrerupere a tratamentului.

     

    MENTIUNE – medicul curant din teritoriu va monitoriza pacientul si va pastra legatura cu familia; daca apare un eveniment (de exemplu pierderea ambulatiei de o perioada 0-6 luni sau eveniment advers major sau reactie alergica la medicate – a se vedea criteriile de excludere sau de oprire a medicatiei – va semnala acest lucru si va trimite pacientul la Centrul de referinta pentru reevaluare. In caz de deces al pacientului – medicul curant va anunta imediat centrul de referinta.

     

    Centre de referinta pentru boli neuromusculare

     

  1. Se completează la evaluarile de 3, 6 , 9 si 12 luni ale fiecarui an de tratament cu Ataluren

    11

     

    Forta musculara segmentara

    Stanga

       

    Dreapta

     

    Centura pelvina

               
       

    Pozitie sezanda

     
                 

    Flexia coapsei

               

    Extensia gambei

               

    Flexia dorsala

               
                 

    Eversia plantei

               

    Inversia plantei

               
                 
       

    Decubit ventral

     

    Extensia coapsei

               

    Flexia gambe

               

    Flexia plantara a picior

               
       

    Decubit lateral

     

    Abductia coapsei

               

    Forta musculara centura

     

    Pozitie sezanda

     
               

    scapulara

               

    Abductia umar

               

    Flexia cot (antebrat)

               

    Flexia mainii

               

    Extensia mainii

               

    Abductia policelui

               
       

    Decubit ventral

     

    Rotatia externa umar

               
       

    Decubit dorsal

     

    Extensia antebrat

               
       

    Decubit ventral

     

    Extensia gat

               
       

    Decubit dorsal

     

    Flexia gat

               

    ROT membre superioare

               

    ROT membre inferioare

               

    Hipertrofie muschi

               

    Atrofii

               

    Tulburari trofice (contracturi)

               

    Scolioza

               

     

  1. Nu poate ridica mâinile deasupra capului dar poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml (folosind ambele mâini dacă este necesar)

     

     

  2. Poate duce mâinile la gură dar nu poate duce la gură un pahar cu apă de 250 ml

     

  3. Nu poate ridica mâinile la nivelul gurii dar le poate folosi pentru a ţine un stilou sau pentru a-l ridica de pe masa
  4. Nu poate duce mâinile la gură şi nici nu le poate folosi în scopuri funcţionale

     

    Şolduri şi membre inferioare

     

  1. Uzuale (pentru statusul biologic)

     

  1. Se completează la evaluările de 6 şi 12 luni ale fiecărui an de tratament cu Ataluren

    14

     

    SE RECOMANDA3:

    [ ]continuarea tratamentului cu ATALUREN – doza    …………

    [ ] intreruperea tratamentului cu Ataluren

     

     

    Medic curant/ medic Centru de referinta,

    Sematura, parafa

     

     

    Data completarii Fisei de monitorizare,

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

  2. Se completeaza doar la evaluarile de 6 si 12 luni, efectuate in Centrul de referinta

    15

     

    Anexa 3

     

    FORMULAR PENTRU CONSIMTAMANTUL PACIENTULUI CU DISTROFIE MUSCULARĂ DUCHENNE, CAUZATĂ DE O MUTAȚIE NONSENS LA NIVELUL GENEI DISTROFINEI nmDMD)

    Privind tratamentul cu Ataluren (TRANSLARNA)

     

     

    Subsemnatul(a)    …………………………………………,    cu    CI/BI

    …………………………..……….,    parinte/tutore    legal    al    copilului

    …………………………………………………………………………………………………….,

    cu CNP ………………………………………………………….diagnosticat cu distrofie musculară

    Duchenne, cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei (nmDMD) am
    fost informat de catre ………………………………………… privind tratamentul medical al

     

    distrofiei musculare Duchenne cu ataluren (TRANSLARNA)

    Translarna este un medicament care conţine substanţa activă ataluren. Translarna este disponibil în 3 concentraţii, fiecare conţinând 125 mg, 250 mg şi 1000 mg de substanţă activă, denumită ataluren. Celelalte componente sunt: polidextroză (E1200), macrogol, poloxamer, manitol (E421), crospovidonă, hidroxietil celuloză, aromă artificială de vanilie (maltodextrină, arome artificiale şi propilen glicol), dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551), stearat de magneziu.

    Translarna se utilizează în tratamentul distrofiei musculare Duchenne care este determinată de un defect genetic specific care afectează funcţia musculară normală. Translarna se utilizează pentru tratarea pacienţilor cu vârste de 5 ani şi peste, care au capacitatea de a se deplasa.

    Distrofia musculară Duchenne este cauzată de modificări genetice, care conduc la apariţia unei anomalii a unei proteine din muşchi, denumită distrofină, care este necesară pentru funcţionarea adecvată a muşchilor. Translarna activează producerea distrofinei funcţionale şi ajută la funcţionarea corespunzătoare a muşchilor. Acest efect a fost demonstrat in cadrul unor studii clinice care au stat la baza aprobarii de catre Agentia Europeana a Medicamentului, a primei si singurei terapii medicamentoase pentru distrofie musculară Duchenne, cauzată de o mutație nonsens la nivelul genei distrofinei.

    Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Copilul este posibil să manifeste una sau mai multe dintre următoarele reacţii adverse după ce ia Translarna:

    Reacţii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 persoană din 10) cefalee, greaţă, vărsături Reacţii adverse frecvente (pot afecta mai puţin de 1 persoană din 10) apetit alimentar scăzut, pierdere în greutate, ameţeli, tensiune arterială crescută, tuse, sângerări nazale, constipaţie, diaree, flatulenţă, regurgitaţie, disconfort stomacal, dureri stomacale, erupţii cutanate, dureri de braţe sau picioare, chist renal, urinare cu frecvenţă anormală, urinare involuntară, culoare anormală a urinei, febră, oboseală.

    Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) creşteri ale concentraţiilor de lipide din sânge, creşteri ale rezultatelor testelor funcţiei renale.

     

    Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu este indicat la copii cu vârsta sub 5 ani, deoarece nu a fost testat la acest grup de pacienţi.

     

    Tratamentul cu ataluren (Translarna) nu trebuie luat dacă copilul e alergic la ataluren sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament sau dacă copilul primeste tratament cu anumite antibiotice, cum ar fi gentamicină, tobramicină sau streptomicină prin injecţie intravenoasă.

     

    16

     

    Ataluren (Translarna) poate afecta modul de acţiune al altor medicamente. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă copilul a luat sau s-ar putea să ia alte medicamente. În special, nu se administreza Translarna cu antibioticele gentamicină, tobramicină sau streptomicină administrate prin injecţie. Acestea pot afecta funcţia renală a copilului.

    Spuneţi medicului dacă copilul se afla in tratament cu oricare dintre următoarele medicamente: