AXITINIBUM

DCI: AXITINIBUM

 

  1. Definiția afecțiunii
    Carcinomul cu celule renale

     

    Axitinibum este indicat pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom renal în stadiu avansat după eșecul tratamentului anterior cu sunitinib sau cu un medicament din clasa citokinelor.

     

  2. Stadializarea Carcinomului cu celule renale – stadiul IV conform
    clasificării TNM
  3. Criterii de includere:

     

  4. diagnostic de carcinom cu celule renale clare, confirmat histologic sau citologic, stadiul avansat/ metastatic (stadiul IV)
  5. progresia bolii neoplazice, în urma administrării terapiei de primă linie cu sunitinib sau citokine, evidențiată utilizând criteriile RECIST
  6. vârstă > 18 ani

     

  7. probe biologice care să permită administrarea medicamentului în condiţii de siguranţă:
  8. număr absolut neutrofile ≥1500 celule/mm3;

     

  9. trombocite ≥75,000 celule/mm3 o hemoglobină ≥9.0 g/dL

     

    o AST and ALT ≤2.5 x limita superioară a valorilor normale, iar în cazul prezenței metastazelor hepatice, AST and ALT ≤5.0 x limita superioară a valorilor normale;

     

    o bilirubina totală ≤1.5 x limita superioară a valorilor normale;

     

    o creatinină serică ≤1.5 x limita superioară a valorilor normale sau ClCr ≥

     

    60 mL/min;

    o valori normale ale TA (TA sistolică<140mmHg, TA distolică < 90 mmHg)

     

  10. FEVS normală.

     

    IV.    Criterii de excludere:

     

  11. administrarea a două sau mai multe tratamente sistemice pentru stadiul metastatic
  12. infarct miocardic acut, angină instabilă, AVC, AIT, by-pass coronarian, montare stent coronarian, în ultimele 12 luni
  13. TVP, TEP, în ultimele 6 luni

     

  14. insuficiență cardiacă clasa III sau IV NYHA

     

  15. ulcer peptic activ, în ultimele 6 luni, netratat

     

  16. sângerări gastro-intestinale active în ultimele 3 luni, manifestate prin hematemeză, hematochezie, melenă, care nu au fost determinate de neoplasm și pentru care nu există dovezi de rezoluție documentate endoscopic

     

  17. diateze hemoragice, coagulopatii

     

  18. plăgi dehiscente

     

  19. fracturi, ulcere, leziuni greu vindecabile

     

  20. sarcină.

     

  21. hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare din excipienţi

     

  22. insuficienţă hepatică severă (clasa child-pugh C)

     

  23. clearance- ul creatininei < 15 ml/min

    Atenționări:

     

    • Axitinib trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă risc pentru evenimente arteriale embolice şi trombotice sau care au astfel de antecedente.

     

    • Dacă pentru un eveniment hemoragic este necesară intervenţia medicală, se recomandă întreruperea temporară a tratamentului cu axitinib.

     

    • Terapia cu axitinib trebuie întreruptă cu cel puţin 24 de ore înainte de o intervenţie chirurgicală programată; decizia de reîncepere a terapiei cu axitinib după intervenţia chirurgicală trebuie să se bazeze pe judecata clinică privind vindecarea adecvată a plăgii.

     

    • Pacienţii cu hipotiroidism trebuie trataţi conform practicilor medicale standard, înainte de instituirea tratamentului cu axitinib.

     

    • Sucul de grapefruit trebuie evitat în timpul tratamentului cu axitinib.

     

  24. Tratament

    Doza recomandată şi mod de administrare:

     

    Doza recomandată este de axitinib 5 mg de două ori pe zi.

    Pacienţii vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani): Nu este necesară ajustarea dozei

    Insuficienţă renală: Nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficienţă hepatică: Nu este necesară ajustarea dozei în cazul administrării
    axitinib la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară (clasa Child-Pugh A). Se recomandă scăderea dozei în cazul administrării axitinib la pacienţi cu insuficienţă hepatică moderată (clasa Child -Pugh B) (de exemplu, doza iniţială trebuie scăzută de la 5 mg de două ori pe zi la 2 mg de două ori pe zi). Nu se recomandă administrarea de axitinibum pacienților cu insuficienţă hepatică severă (Clasa Child-Pugh C).

     

    Ajustări ale dozei:
    Este recomandată creşterea sau scăderea dozei, în funcţie de
    siguranţa şi toleranţa individuală.

     

    Doza poate fi crescută la axitinib 7 mg de două ori pe zi la pacienţii care tolerează doza iniţială de 5 mg de două ori pe zi fără reacţii adverse > gradul 2 (adică fără reacţii adverse severe, în conformitate cu Criteriile de terminologie comună pentru reacţiile adverse [CTCAE – Common Terminology Criteria for Adverse Events] ) timp de două săptămâni consecutive, cu excepţia cazului în care tensiunea arterială a pacientului este mai mare de 150/90 mmHg sau pacientului i se administrează tratament antihipertensiv.

    Ulterior, utilizând aceleaşi criterii, doza poate fi crescută la maximum 10 mg axitinib de două ori pe zi la pacienţii care tolerează doza de axitinib de 7 mg de două ori pe zi.

    Atunci când este necesară reducerea dozei, doza de axitinib poate fi redusă la 3 mg de două ori pe zi şi, în continuare, la 2 mg de două ori pe zi.

     

    Criterii de reducere a dozei/întrerupere temporară/definitivă a tratamentului:

     

  25. agravarea insuficienței cardiace necesită fie întreruperea temporară sau permanentă a tratamentului cu sau fără reducerea dozei de axitinib
  26. persistența hipertensiunii arteriale, în pofida utilizării medicamentelor antihipertensive impune reducerea dozei de axitinib; la pacienţii care dezvoltă hipertensiune arterială severă, se impune întreruperea temporară a axitinibului

     

    și reinițierea tratamentului cu o doză mai mică, după ce pacientul devine normotensiv.

     

  27. prezența semnelor sau simptomelor sindromului de encefalopatie posterioară reversibilă, impune întreruperea definitivă a tratamentului cu axitinib
  28. proteinuria moderată până la severă, impune reducerea dozei de axitinib sau întreruperea temporară a tratamentului cu axitinib
  29. insuficienţa hepatică moderată impune scăderea dozei de axitinib (a se vedea mai sus)
  30. scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng impune reducerea dozei sau întreruperea definitivă a tratamentului
  31. apariția IMA, AVC sau AIT impun oprirea definitivă a terapiei
  32. apariția perforațiilor sau fistulelor gastro-intestinale impun întreruperea definitivă a tratamentului
  33. apariția evenimentelor trombotice venoase impun oprirea terapiei
  34. apariția evenimentelor hemoragice impun întreruperea definitivă a tratamentului Perioada de tratament:
    Tratamentul va continua pana la progresia bolii sau până

    la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

     

    VI.    Monitorizarea tratamentului

     

    Pacienții vor fi monitorizați:

     

  35. imagistic, prin examen CT / RMN

     

  36. periodic sau ori de câte ori este clinic indicat, pentru depistarea semnelor sau simptomelor de insuficienţă cardiacă
  37. periodic, pentru evaluarea FEvs

     

  38. periodic sau ori de câte ori este clinic indicat, pentru depistarea hipertensiunii arteriale şi trataţi corespunzător, cu terapie antihipertensivă standard; dacă se întrerupe axitinib, pacienţii cărora li se administrează medicamente antihipertensive trebuie monitorizaţi pentru a depista apariţia hipotensiunii arteriale.

     

  39. periodic sau ori de câte ori este clinic indicat pentru apariția sindromului de encefalopatie posterioară reversibilă
  40. periodic, pentru evaluarea funcției tiroidiene

     

  41. periodic pentru detectarea creșterii valorilor hemoglobinei sau hematocritului

     

  42. periodic, sau ori de câte ori este necesar pentru apariția evenimentelor venoase embolice și trombotice și a evenimentelor arteriale embolice și trombotice

     

  43. periodic pentru depistarea simptomelor de perforaţie gastro-intestinală sau fistule sau altor tulburări gastro-intestinale
  44. periodic pentru detectarea afecțiunilor cutanate și ale țesutului subcutanat

     

  45. periodic pentru depistarea agravării proteinuriei și apariția sau agravarea insuficienței renale
  46. periodic pentru identificarea disfuncţiei hepatice.

     

    VII. Prescriptori Iniţierea tratamentului se face de către medicii din specialitatea
    oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi.