DABRAFENIBUM

DCI: DABRAFENIBUM

 

 

 

 

I. Indicații:

 

Dabrafenib este indicat ca monoterapie în tratamentul pacienţilor adulţi cu melanom inoperabil sau metastatic, pozitiv pentru mutaţia BRAF V600.

 

  1. Criterii de includere

     

  2. Melanom malign avansat local și sau regional inoperabil sau metastazat confirmat histologic și testat genetic pentru depistarea mutației BRAF V600 E sau K (prezența)
  3. Evaluarea extensiei bolii locale, regionale și la distanța (imagistica standard) pentru a certifica incadrarea in stadiile IIIC sau IV de boală
  4. Funcție hepatică adecvată

    III. Criterii de excludere

     

  5. Metastaze cerebrale simptomatice (necontrolate terapeutic)

     

  6. Pacienti in curs de radioterapie sau la mai putin de 2 saptamani de la incheierea acesteia

     

  7. Sindrom de alungire a intervalului QT

     

  8. Interval QT mai mare de 480 msec (ECG)

     

  9. Sindrom coronarian acut, angioplastie coronariana sau stenturi cardiovasculare, aritmii cardiace (altele decat aritmiile sinusale) in ultimele 24 de saptamani inainte de initierea tratamentului cu Dabrafenib

     

  10. Anomalii functionale valvulare cardiace (ecografie cardiaca) sau metastaze la nivelul cordului
  11. Pacienta insarcinata sau care alapteaza

     

  12. Alergie la excipientii Dabrafenib

     

  13. Insuficiență renală

     

    IV. Tratament

     

    Evaluare pre-terapeutica:

     

  14. hemoleucograma cu formula, biochimie, ionograma (natremie, kaliemie, cloremie, calcemie, magnezemie), fosfataza alcalină, creatinină serică, ECG (QTc)

     

  15. evaluare imagistica pentru certificarea stadiilor IIIC si IV (CT de regiune toracica nativ+substanta de contrast si CT abdomen nativ+substanta de contrast)

     

    Doze

     

    Doza recomandată de dabrafenib este de 150 mg (două capsule de 75 mg) de două ori pe zi (echivalentul unei doze zilnice totale de 300 mg). Dabrafenib trebuie luat cu minimum o oră înaintea unei mese sau la minimum două ore după masă.

     

    In caz de toxicitate dozele se pot reduce in urmatorul mod:

     

  16. Prima reducere 100 mg de două ori pe zi

     

  17. A doua reducere 75 mg de două ori pe zi

     

  18. A treia reducere 50 mg de două ori pe zi

     

    Modificarea dozei in în funcție de gradul (CTC-AE*) oricăror evenimente adverse (EA)

     

  19. Grad 1 sau Grad 2 (tolerabil)

     

    Continuaţi şi monitorizaţi tratamentul conform indicaţiilor clinice.

     

  20. Grad 2 (intolerabil) sau Grad 3

     

    Întrerupeţi tratamentul până la gradul de toxicitate 0 – 1 şi reduceţi cu un nivel doza la reluarea acestuia.

  21. Grad 4

     

    Opriţi permanent tratamentul sau întrerupeți-l până la gradul de toxicitate 0 -1 şi reduceți cu un nivel doza la reluarea acestuia.

  22. Intensitatea evenimentelor adverse clinice, clasificate conform Criteriilor de Terminologie

     

    Comună pentru Evenimente Adverse (CTC-AE) v4.0

     

    V. Monitorizarea tratamentului:

     

  23. hemolecograma cu formula, ionograma (natremie, kaliemie, cloremie, calcemie, magneziemie), fosfataza alcalină, creatinină serică, înaintea fiecărui ciclu lunar de tratament și ori de câte ori este indicat din punct de vedere clinic

     

  24. ECG (QTc) (după primele 12 de săptămâni de tratament și apoi din 12 in 12 săptămâni)

     

  25. examen clinic si imagistic – CT torace si abdomen nativ si cu substanța de contrast

     

  26. monitorizare în vederea depistării unor eventuale neoplazii noi cutanate și / sau non-cutanate
  27. evaluare dermatologică a tuturor pacienţilor înaintea inițierii tratamentului cu dabrafenib, apoi ori de cate ori este necesar, inclusiv pana la 6 luni de la finalizarea tratamentului, pentru depistarea precoce a carcinomului cutanat cu celule scuamoase sau a oricăror alte leziuni cutanate.

     

  28. consult oftalmologic si monitorizare daca in timpul tratamentului se constata tulburări de vedere, fotofobie şi dureri la nivelul ochilor
  29. în cazul unui episod de pancreatita, la reluarea tratamentului cu dabrafenib, pacienții trebuie, ulterior, monitorizați (amilaza şi lipaza serică)
  30. monitorizarea suplimentară a INR la pacienții care primesc tratament cu dabrafenib și warfarină
  31. monitorizarea suplimentară a digoxinei, când digoxina (substrat transportor) este utilizată

     

    concomitent cu dabrafenib inclusiv la întreruperea tratamentului cu dabrafenib. VI. Criterii de întrerupere a tratamentului

     

  32. Decesul pacientului

     

  33. Progresia obiectiva a bolii (examene imagistice si clinice)

     

  34. Toxicități inacceptabile (de exemplu uveita care nu răspunde la terapia locala oftalmice, creatinină>1,5 x LSN) (la latitudinea medicului curant)
  35. Temperatura este ≥ 38,5ºC (la latitudinea medicului curant)

     

  36. Decizia medicului sau a pacientului

     

    VII. Prescriptori:

     

    Inițierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.