EVEROLIMUS (VOTUBIA)

DCI: EVEROLIMUS (VOTUBIA)

INDICAŢII:

I. Astrocitom subependimal cu celule gigante (ASCG) asociat complexului sclerozei tuberoase (TSC)

1. Metodologia de includere în tratament cu Everolimus:

  1. Pacienţi cu astrocitom subependimal cu celule gigant (ASCG) asociat complexului sclerozei tuberoase (CST), care necesită intervenţie terapeutică, dar care nu pot fi supuşi intervenţiei

  2. Prezenţa a cel puţin o leziune de tip astrocitom subependimal cu celule gigant (ASCG) cu diametrul maxim mai mare de 0.5 cm documentată prin examen imagistic (IRM sau CT)

  3. Creşterea ASCG argumentată prin imagini radiologice seriale
  4. Vârsta >/= 1 an

    2. Metodologia de excludere din tratamentul cu Everolimus:

  5. Pacienţii cu simptomatologie acută datorată ASCG unde intervenţia chirurgicală este indicată.

  6. Hipersensibilitate cunoscută la Everolimus sau la alţi derivaţi de rapamicină (sirolimus) sau la oricare dintre excipienţi.

    3. Doze şi mod de administrare:

  7. Doza iniţială recomandată de Everolimus pentru tratarea pacienţilor cu ASCG este 4,5 mg/m2, concentraţiile minime de everolimus în sângele integral trebuie evaluate la aproximativ 2 săptămâni de la începerea tratamentului;

  8. Dozarea se va face individualizat în funcţie de suprafaţa corporală (SC), folosind formula Dubois, unde masa (m) este exprimată în kilograme, iar înălţimea
  9. în centimetri: SC = (W0,425 x H0,725) x 0,007184

  10. Doza trebuie crescută treptat pentru a atinge concentraţiile de 5 până la 15 ng/ml;

  11. Doza poate fi crescută pentru a obţine o concentraţie plasmatică mai mare în limita intervalului-ţintă, pentru a se obţine eficacitatea optimă, în funcţie de tolerabilitate;

  12. Odată ce s-a obţinut o doză stabilă, trebuie să se monitorizeze concentraţiile plasmatice la intervale de 3 până la 6 luni la pacienţii cu suprafaţă corporală în schimbare sau la intervale de 6 până la 12 luni la pacienţi cu suprafaţă corporală stabilă.

  13. Trecerea de la o formă farmaceutică la alta: doza trebuie ajustată pentru a se obţine concentraţia cea mai apropiată la miligram a noii forme farmaceutice, iar concentraţia sanguină a Everolimus trebuie evaluată la aproximativ 2 săptămâni.

  14. Recomandările privind dozele la pacienţii copii şi adolescenţi cu ASCG sunt conforme cu cele la pacienţii adulţi cu ASCG.

    4. Modificările dozei cauzate de reacţiile adverse

  15. Pentru reacţii adverse de gradul 1, nu sunt necesare, de regulă, modificări ale dozei. Dacă este necesară reducerea dozei, doza recomandată este cu aproximativ 50% mai mică decât doza zilnică administrată anterior.

  16. Pentru reducerea dozei sub cea mai mică concentraţie disponibilă, trebuie avută în vedere administrarea la intervale de două zile.

    5. Monitorizarea terapeutică a medicamentului

  17. Monitorizarea terapeutică a concentraţiilor de everolimus din sânge, folosindu-se un test validat, este necesară la pacienţii trataţi pentru ASCG.

  18. Concentraţiile trebuie evaluate la aproximativ 2 săptămâni de la doza iniţială, după orice modificare a dozei sau a formei farmaceutice, după iniţierea sau modificarea administrării concomitente de inductori sau inhibitori CYP3A4 sau după orice modificare a status-ului hepatic (Child-Pugh).

    6. Monitorizarea răspunsului la tratament:

  19. Volumul ASCG trebuie evaluat la aproximativ 3 luni de la iniţierea tratamentului cu Everolimus

  20. Investigaţii imagistice (IRM):
  21. La fiecare 3 luni în primul an de tratament;
  22. La 6 luni în cazul ASCG cu diametrul maxim mai mare de 1 cm;

  23. La 12 luni, începând cu al doilea an de tratament;

    7. Criterii de întrerupere a tratamentului:

  24. Lipsa eficacităţii clinice (evidenţiată prin examene imagistice IRM)
  25. Reacţii adverse severe sau contraindicaţii
  26. Lipsa de complianţă a pacientului la terapie/monitorizare

  27. Reluare tratament (condiţii): Urmând criteriile prezentului protocol

  28. Prescriptori:

    Medici din specialitatea neurologie pediatrică, neurologie medicală, nefrologie, urologie.

    • INDICAŢII: Angiomiolipom renal asociat cu complexul sclerozei tuberoase (TSC)

     

    1. Metodologia de includere în tratamentul cu Everolimus:
    • Pacienţi adulţi cu angiomiolipom renal asociat cu complexul sclerozei tuberoase (CST) care prezintă riscul apariţiei de complicaţii (pe baza unor factori cum sunt dimensiunea tumorii, prezenţa anevrismului sau prezenţa tumorilor multiple sau bilaterale) dar care nu necesită intervenţie chirurgicală imediată.
    • Leziunile AML cu diametrul maxim egal sau mai mare de 3 cm documentat prin examen imagistic (RMN sau CT); tratamentul cu un inhibitor de mTOR este recomandat ca fiind cel mai eficient tratament de prima linie. (Evidenţă de

     

    Categorie 1);

     

    • Creşterea în dimensiuni a angiolipomului argumentată prin imagini radiologice seriale;

     

    • Evaluarea funcţiei renale (teste serice pentru determinarea ratei de filtrare glomerulară) şi a tensiunii arteriale;

     

    1. Metodologia de excludere din tratamentul cu Everolimus:

     

    • Pacienţii cu simptomatologie acută datorată angiomiolipomului unde intervenţia chirurgicală este indicată (inclusiv hemoragie determinată de AML);

     

    • Hipersensibilitate cunoscută la Everolimus sau la alţi derivaţi de rapamicină (sirolimus) sau la oricare dintre excipienţi.

     

    1. Doze şi mod de administrare:
      • Doza recomandată este de 10 mg de everolimus o dată pe zi.

     

    • Hipertensiunea la pacienţii cu AML trebuie tratată de primă intenţie cu un inhibitor al sistemului Renină-Angiotensină-Aldosteron, însă trebuie evitată asocierea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei la pacienţii trataţi cu un inhibitor de mTOR. (Evidenţă de Categorie 1)

     

     

    • Modificările dozei cauzate de reacţiile adverse
      • Pentru reacţii adverse de gradul 1, nu sunt necesare, de regulă, modificări ale dozei. Dacă este necesară reducerea dozei, doza recomandată este cu aproximativ 50% mai mică decât doza zilnică administrată anterior.

     

    • Pentru reducerea dozei sub cea mai mică concentraţie disponibilă, trebuie avută în vedere administrarea la intervale de două zile.
    1. Monitorizarea terapeutică a medicamentului

     

    • Monitorizarea terapeutică a concentraţiilor de everolimus din sânge, folosindu-se un test validat, este o opţiune ce va fi luată în considerare pentru pacienţii trataţi pentru angiomiolipom renal asociat cu CST după iniţierea sau modificarea administrării concomitente cu inductori sau inhibitori ai CYP3A4, după orice modificare a status-ului hepatic (Child-Pugh).

     

    1. Monitorizarea răspunsului la tratament:
    • Volumul Angiomiolipomului trebuie evaluat la 6 luni de la iniţierea tratamentului cu Everolimus;

     

    • Investigaţii imagistice (CT sau RMN):
    • La fiecare 6 luni de la iniţierea tratamentului cu Everolimus;
    • RMN este recomandat la 1 – 3 ani de la diagnosticul iniţial;
      • Evaluarea cel puţin anuală a funcţiei renale (incluzând rata de filtrare glomerulară) şi a tensiunii arteriale;

     

    1. Criterii de întrerupere a tratamentului:
    • Lipsa eficacităţii clinice (evidenţiată prin examene imagistice RMN)
    • Reacţii adverse severe sau contraindicaţii
    • Lipsa de complianţă a pacientului la terapie/monitorizare

     

    • Reluare tratament (condiţii): Urmând criteriile prezentului protocol

     

    • Prescriptori: Medici din specialitatea neurologie pediatrică, neurologie medicală, nefrologie, urologie.

     

    Oprirea tratamentului trebuie raportată la CNAS în termen de maximum zile de către medicul prescriptor.

octombrie 8, 2017