GEFITINIBUM

DCI GEFITINIBUM

 

  1. Definiția afecțiunii – Tratamentul cancerului pulmonar non-microcelular

     

  2. Indicații: –
    pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu neoplasm bronhopulmonar altul
    decât cel cu celule mici – NSCLC (non small cell lung cancer), avansat loco-regional sau metastatic, ale căror tumori exprimă mutaţii ale tirozinkinazei receptorului factorului de creştere epidermal uman EGFR_TK

     

    II. Criterii de includere:

     

  3. vârstă peste 18 ani;
  4. ECOG 0-2;
  5. NSCLC local avansat / metastazat (stadiul IIIB sau IV);
  6. prezența mutațiilor activatoare ale EGFR– din țesut tumoral sau din ADN tumoral circulant (proba de sânge)
  7. pacienți netratați anterior sau care au urmat chimioterapie și au fost refractari, au avut intoleranță la cea mai recentă cură sau pana la obținerea rezultatului testării

    EGFR

     

     

  8. Criterii de excludere/întrerupere:

     

  9. insuficiență renală severă (clearance al creatininei ≤ 20 ml/min; nu exista date clinice privitoare la siguranța pacienților cu astfel de valori);
  10. co-morbidități importante, care în opinia medicului curant, nu permit administrarea tratamentului, datorita unui risc crescut pentru efecte secundare importante:

     

    o diaree severă și persistentă, greață, anorexie sau vărsături asociate cu deshidratare, cazuri care duc la deshidratare apărute în special la pacienți cu factori de risc agravanți precum simptome sau boli sau alte condiții predispozante inclusiv vârstă înaintată sau administrarea concomitenta a unor medicații;

     

    o perforație gastro-intestinală (prezenta factorilor de risc pentru acest sindrom, inclusiv medicație concomitentă precum steroizi sau AINS, antecedente de ulcer gastro-intestinal, sindrom emetic persistent, fumatul sau prezența metastazelor intestinale)

     

    o manifestări cutanate exfoliative, buloase şi pustuloase severe o keratită ulcerativă

     

    o afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză.

     

    o simptome acute pulmonare noi inexplicabile şi/sau progresive cum sunt dispneea, tusea și febra – suspiciunea prezentei Bolii Interstițiale

     

    Pulmonare (BIP);

     

    o fibroză pulmonară idiopatică identificată prin scanare CT (la latitudinea medicului curant)

     

  11. toxicitate cronică provenită dintr-o terapie antineoplazica precedentă

     

    CTCAE (Common Toxicity Criteria):

     

  12. ANC (nr absolut de neutrofile) ˂ 2.0 x 109 /l (2,000/mm3), plachete ˂ 100 x 109 /l (100,000/mm3) sau hemoglobina ˂ 10 g/dl

     

  13. bilirubina serică > 1.5 x LSN (limita superioară a normalului), creatinina serică > 1.5 x LSN sau clearance-ul creatininei ≤ 60 ml/min

     

  14. ALT sau AST > 2.5 x LSN în lipsa metastazelor hepatice sau > 5 x LSN în prezența metastazelor hepatice

     

  15. sarcina/alăptarea;

     

  16. hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare din excipienți;

     

  17. metastaze recent diagnosticate la nivelul SNC care nu au fost tratate chirurgical și/sau prin radioterapie; pacienții diagnosticați și tratați anterior pentru metastaze la nivelul SNC sau care prezintă compresie a măduvei spinării pot fi tratați cu gefitinib dacă sunt stabili clinic și au întrerupt terapia cu steroizi cu cel puțin 4 săptămâni anterior administrării primei doze sau sunt in in curs de corticoterapie cu doze de întreținere

     

  18. tumori maligne diagnosticate anterior cu excepția cazurilor tratate curativ, fără semne de boala in prezent

     

  19. prezența/apariția mutației punctiforme T790M a EGFR;

     

  20. intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză

     

    IV.    Durata tratamentului: in lipsa altor motive pentru întreruperea definitiva a
    tratamentului (ex.: decizia pacientului), acesta trebuie continuat până la progresia bolii sau apariția unor toxicități inacceptabile;

     

  21. TRATAMENT

    Doze

     

    Doza de GEFITINIB recomandată este de un comprimat de 250 mg o dată pe zi. Dacă se omite administrarea unei doze, aceasta trebuie luată imediat ce pacientul îşi aminteşte. Dacă au rămas mai puţin de 12 ore până la administrarea următoarei doze, pacientul nu trebuie să mai ia doza uitată. Nu se va administra o doză dublă (două comprimate o dată) pentru a compensa doza uitată.

     

    Copii şi adolescenţi

     

    Siguranţa şi eficacitatea GEFITINIB la copii şi adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost stabilită.

     

    Insuficienţă hepatică

     

    Pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (scor Child-Pugh B sau C) datorată cirozei au concentrații plasmatice crescute de gefitinib. Acești pacienți trebuie monitorizaţi atent pentru a detecta apariția reacțiilor adverse. Concentraţiile

     

    plasmatice de gefitinib nu au fost mai mari la pacienţii cu valori crescute ale aspartat transaminazei (AST), fosfatazei alcaline şi bilirubinei datorate metastazelor hepatice.

     

    Insuficienţă renală

     

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală cu un clearance al creatininei >20 ml/min. Nu sunt disponibile date cu privire la pacienţii cu un clearance al creatininei ≤ 20 ml/min.

     

    Pacienţi vârstnici

    Nu este necesară ajustarea dozei în funcţie de vârstă.

    Metabolizatori lenţi de CYP2D6

     

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu genotip cunoscut de metabolizator lent al CYP2D6, dar aceşti pacienţi trebuie atent monitorizaţi pentru a detecta apariţia reacţiilor adverse.

     

    Inductorii CYP3A4

     

    Pot creşte metabolizarea gefitinib şi reduce concentraţiile plasmatice ale gefitinib. Din acest motiv, administrarea concomitentă de inductori ai CYP3A4 (de exemplu fenitoină, carbamazepină, rifampicină, barbiturice sau preparate pe bază de plante medicinale care conţin sunătoare) poate reduce eficacitatea medicamentului şi trebuie evitată

     

    Utilizarea de antiacide -inhibitorii de pompă de protoni şi antagoniştii receptorilor H2

     

    Medicamentele care determină creşteri semnificativ susţinute ale pH-ului gastric, cum ar fi inhibitorii de pompă de protoni şi antagoniştii receptorilor H2 pot reduce biodisponibilitatea şi concentraţiile plasmatice ale gefitinib, scăzându -i astfel eficacitatea. Administrarea regulată de antiacide în preajma administrării gefitinib poate avea un efect similar

     

    Ajustarea dozei datorată riscului de toxicitate

     

    Situaţia pacienţilor cu diaree greu tolerată sau cu reacţii adverse cutanate poate fi rezolvată printr-o întrerupere de durată scurtă a tratamentului (până la 14 zile), urmată de reluarea administrării dozei de 250 mg. În cazul pacienţilor care nu tolerează tratamentul după întreruperea temporară a terapiei, administrarea gefitinib trebuie întreruptă definitiv şi trebuie avut în vedere un tratament alternativ.

     

    Mod de administrare

     

    Comprimatul poate fi administrat pe cale orală cu sau fără alimente, de preferat la aproximativ aceeași oră în fiecare zi. Comprimatul poate fi înghiţit întreg cu o cantitate suficientă de apă sau, în cazul în care nu este posibilă administrarea comprimatelor întregi, acestea pot fi dizolvate în apă (plată). Nu se vor folosi alte tipuri de lichide. Se pune comprimatul în jumătate de pahar cu apă, fără a fi zdrobit. Se agită din când în când paharul până la dizolvarea comprimatului (ar putea dura maximum 20 de minute). Soluţia obţinută trebuie administrată imediat după dizolvarea completă a comprimatului (în maximum 60 de minute). Paharul trebuie clătit cu jumătate de pahar cu apă, care trebuie de asemenea administrată. Soluţia poate fi administrată şi printr-o sondă nazo-gastrică sau de gastrostomă.

     

    VI.    Criterii de întrerupere temporara / definitiva (la latitudinea medicului curant)

     

  22. Boala interstițială pulmonară (BIP)

     

  23. Hepato-toxicitate si insuficiență hepatică severă

     

  24. diaree, greață, vărsături sau anorexie, severe sau persistente

     

  25. stomatita moderata sau severa, persistenta

     

  26. reacțiile cutanate severe (care includ erupţii cutanate, acnee, xerodermie şi prurit)
  27. diagnostic de keratita ulcerativa sau apariția următoarelor simptome: inflamația ochilor, lăcrimare, sensibilitate la lumină, vedere încețoșată, durere oculară și/sau eritem ocular (acute sau in curs de agravare) – se recomanda consult oftalmologic de urgenta

     

  28. Hemoragii, de exemplu epistaxis şi / sau hematuria

     

  29. Pancreatita, perforație gastro-intestinala

     

  30. Epidermoză buloasă incluzând necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens Johnson şi eritem multiform
  31. Alte efecte secundare posibile, pot conduce la întreruperea temporara sau definitiva a tratamentului cu gefitinib
  32. dorința pacientului de a întrerupe tratamentul

     

    VII. Monitorizare:

     

  33. imagistic (ex CT, +/- PET-CT);

     

  34. evaluarea mutației EGFR a țesutului tumoral să fie făcută la toți pacienții. Dacă o mostră tumorală tisulara nu este evaluabila, atunci poate fi utilizat ADN circulant tumoral (ADNct) obținut din mostre de sânge (plasmă)

     

  35. funcția renală și electroliții plasmatici, trebuie monitorizați la pacienții cu risc de deshidratare.
  36. este necesară evaluarea periodică a funcției hepatice la pacienții cu boală hepatică pre-existentă sau administrare concomitentă de medicamente hepatotoxice
  37. este necesară monitorizarea periodică a timpului de protrombină sau ale INR-ului la pacienții tratați cu anticoagulante de tip derivați de cumarină
  38. pacienții tratați concomitent cu warfarină şi gefitinib trebuie frecvent monitorizați pentru detectarea variațiilor timpului de protrombină (TP) sau INR, datorita riscului pentru apariția hemoragiilor.

     

    Prescriptori:
    Iniţierea tratamentului se face de către medici în specialitatea
    oncologie
    medicală.

     

    Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.