Ibrutinibum

DCI Ibrutinibum

 

„DCI IBRUTINIBUM

I.DEFINITIA AFECTIUNII:

 

  1. Leucemie limfatica cronica (LLC) şi
  2. limfom non-hodgkin cu celule de manta (LCM) recidivant sau refractar.

     

    II.CRITERII DE INCLUDERE ÎN TRATAMENT

     

  3. pacienti adulti (peste 18 ani) cu LLC în monoterapie ca tratament de primă
    linie
  4. pacienti adulti (peste 18 ani) cu LLC care au primit anterior cel putin o linie de tratament, în monoterapie
  5. pacienţii adulti (peste 18 ani) cu LCM care nu au raspuns sau au recazut dupa tratamentul administrat anterior, în monoterapie
  6. boala activa: minim 1 criteriu IWCLL 2008 indeplinit
  7. diagnostic confirmat de LLC/ sau LCM (prin imunofenotipare prin citometrie in
    flux sau examen histopatologic cu imunohistochimie)

     

    III.CRITERII DE EXCLUDERE

     

  8. Leucemie prolimfocitara (LPL) sau istoric sau suspiciune de transformare Richter

     

  9. Anemie hemolitica autoimuna sau purpura trombocitopenica imuna necontrolata

     

  10. Boală cardiovasculară clinic semnificativă, precum aritmii simptomatice necontrolate, insuficienţă cardiacă congestivă sau infarct miocardic in ultimele 6 luni sau orice alta afectare cardiacă clasa NYHA 3 sau 4.
  11. Infectie sistemica activa necontrolata, bacteriana, virala sau fungica sau alte infectii sau tratament activ intravenos anti-infectios.

     

  12. Infectare cu HIV sau orice altă infecţie sistemică necontrolată
  13. Insuficienta hepatica severa clasa Child Pugh C
  14. Istoric de accident cerebral vascular sau hemoragie intracraniana in ultimele 6 luni

     

    IV.TRATAMENT

     

    Doze

     

  15. Pentru LLC doza de ibrutinib recomandata este de 420mg (3 capsule de 140mg)
    odata pe

    zi, administrate oral

  16. Pentru LCM doza de ibrutinib recomandata este de 560mg (4caps de 140mg)
    odata pe zi,

    administrate oral

     

    Mod de administrare

     


     

    Ibrutinibul trebuie administrat oral odata pe zi cu un pahar cu apa la aproximativ aceeasi ora in fiecare zi. Capsulele se inghit intregi, nu se deschid, nu se sparg, nu se mesteca. Se pot lua inainte sau dupa masa.

     

    Contraindicatii

     

  17. Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
  18. La pacienţii trataţi cu IBRUTINIB este contraindicată utilizarea preparatelor
    pe bază de plante ce conţin sunătoare.

     

    Ajustarea dozelor

     

    –    tratamentul cu ibrutinib trebuie intrerupt pentru oricare toxicitate non-hematologica grd ≥3, neutropenie grd ≥3 cu infectie sau febra sau toxicitate hematologica grd.4. Dupa rezolvarea completa sau reducerea
    toxicitatii la grd1, tratamentul se reia cu aceeasi doza. Daca toxicitatea reapare, la reluarea tratamentului doza se reduce cu 1caps(140mg)/zi; daca este nevoie, doza zilnica se mai poate reduce cu o capsula/zi.

     

  19. dacă toxicitatea persista sau reapare dupa 2 reduceri de doza, se renunta la tratamentul cu ibrutinib.

     

  20. pentru pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
  21. insuficienţa renală – nu este necesara ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienta renala. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) IBRUTINIB se va administra numai dacă beneficiile depăşesc riscurile, iar pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape pentru semne de toxicitate.

     

  22. insuficienţa hepatică – la pacienţii cu functia hepatica afectata usor sau moderat (Child- Pugh cls A şi B) doza recomandata este de 280 mg, respectiv

     

    140 mg, cu monitorizarea semnelor de toxicitate. Nu este recomandata administrarea ibrutinib la pacienţii cu disfunctie hepatica severa.

     

  23. Interacţiuni medicamentoase
    – Medicamentele care au un mecanism de
    actiune care inhiba puternic sau moderat CYP3A potenteaza actiunea ibrutinib

    şi trebuie evitate. Daca este absolut necesara folosirea unui asemenea medicament se recomanda intreruperea temporara a ibrutinib sau reducerea dozei la 140 mg (1caps)/zi cu monitorizare atenta. Nu este necesara ajustarea dozei cand se asociaza cu medicamente care inhiba usor CYP3A.

     

    Perioada de tratament.

     

    Tratamentul va fi administrat atata timp cat se observa un beneficiu clinic sau până la aparitia unei toxicitati inacceptabile.

     

    MONITORIZAREA TRATAMENTULUI ( PARAMETRII CLINICO-PARACLINICI SI PERIODICITATE)

     

    Se recomanda monitorizarea atenta pentru orice semne sau simptome de toxicitate hematologica (febra şi infectii, sangerare, sdr. de leucostaza) sau non-hematologica.

    Se recomanda controlul lunar sau mai frecvent, la nevoie, al hemogramei, functia hepatica, renala, electroliti; monitorizare EKG la pacienţii cu probleme cardiace.

    Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia febrei, neutropeniei şi infecţiilor şi trebuie instituită terapia antiinfecţioasă adecvată, după caz.

    Se va monitoriza lunar hemoleucograma completă – citopenie.

    La pacienţii cu factori de risc cardiac, infecţii acute şi antecedente de fibrilaţie atrială se recomandă monitorizarea clinică periodică a pacienţilor pentru fibrilaţie atrială. Pacienţii care dezvoltă simptome de aritmii sau dispnee nou instalată trebuie evaluaţi clinic şi ECG.

    Se recomandă monitorizarea cu atenţie a pacienţilor care prezintă volum tumoral crescut înainte de tratament şi luarea măsurilor corespunzătoare pentru sindromul de liză tumorala.

    Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia cancerului cutanat de tip non-melanom

     

    CRITERII DE EVALUARE A RASPUNSULUI LA TRATAMENT

     

    Eficienţa tratamentului cu ibrutinib in LLC şi LCM se apreciază după:

  24. criterii hematologice: disparitia/reducerea limfocitozei din măduva/sânge periferic, corectarea anemiei şi trombopeniei- şi

     

  25. clinic: reducerea/disparitia adenopatiilor periferice şi organomegaliilor, a semnelor generale.

     

    CRITERII DE INTRERUPERE A TRATAMENTULUI

     

    Tratamentul cu ibrutinib se intrerupe:

  26. cand apare progresia bolii sub tratament şi se pierde beneficiul clinic;
  27. cand apare toxicitate inacceptabila sau toxicitatea persista dupa doua scaderi successive de doza;

     

  28. cand pacientul necesita obligatoriu tratament cu unul din medicamentele incompatibile cu administrarea ibrutinib;

     

  29. sarcina.

     

    PARTICULARITĂŢI

     

  30. Limfocitoza
    ca efect farmacodinamic

     

  31. după iniţierea tratamentului, la aproximativ trei sferturi dintre pacienţii cu LLC trataţi cu IBRUTINIB, s-a observat o creştere reversibilă a numărului de limfocite (de exemplu o creştere de ≥ 50% faţă de

    valoarea iniţială şi un număr absolut > 5000/mcl), deseori asociată cu reducerea limfadenopatiei.

     

  32. această limfocitoză observată reprezintă un efect farmacodinamic şi NU trebuie considerată boală progresivă, în absenţa altor constatări clinice.

     

    o    apare de obicei în primele câteva săptămâni de tratament cu IBRUTINIB (durata mediană de timp 1,1 săptămâni) şi de obicei dispare într-un interval median de timp de 18,7 săptămâni la pacienţii cu LLC.

     

  33. IBRUTINIB nu trebuie administrat cu suc de grepfrut sau portocale de
    Sevilia.

     

  34. Warfarina sau alţi antagonişti ai vitaminei K
    nu
    trebuie administraţi
    concomitent cu IBRUTINIB. Trebuie evitate suplimentele cum ar fi uleiul de
    peşte
    şi
    preparatele cu vitamina E.

     

  35. Tratamentul cu IBRUTINIB trebuie întrerupt pentru un interval minim de 3-7 zile pre-
    şi post-operator
    în funcţie de tipul intervenţiei chirurgicale şi riscul
    de sângerare.

     

  36. În caz de leucostază trebuie luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu IBRUTINIB.

     

    V.PRESCRIPTORI

     

  37. Medici specialisti hematologi (sau, dupa caz, specialisti de oncologie medicală, daca in judet nu exista hematologi).

     

  38. Continuarea tratamentului se face de către medicul hematolog sau oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnaţi.