LAPATINIBUM

DCI: LAPATINIBUM

 

 

  1. Definiția afecțiunii – Neoplasm mamar

     

  2. Stadializarea Neoplasmului mamar – stadiul IV (metastatic) conform
    clasificării TNM

     

  3. Tratamentul cu lapatinib este indicat în Neoplasmul mamar: pentru
    tratamentul pacienţilor adulţi cu neoplasm mamar, ale căror tumori exprimă

    HER2 (ErbB2) în exces asociat cu un inhibitor de aromatază pentru femeile cu boală metastatică și receptori hormonali prezenți (receptori de estrogen [ER] și/sau de progesteron [PgR]), aflate în postmenopauză, pentru care chimioterapia nu este indicată in prezent.

    Tumorile care exprimă HER2 (ErbB2) în exces sunt definite de IHC3+ sau

    IHC2+ impreuna cu amplificarea genica, sau doar de amplificarea genica. Statusul HER2 ar trebui determinat metode precise si vaidate.

     

    IV.    Criterii de includere:

     

  4. pacienți care nu au primit tratament anterior pentru boala metastatică,

     

  5. femei în post-menopauză,

     

  6. neoplasm de sân invaziv stadiul IV,

     

  7. leziune măsurabilă sau nu conform RECIST,

     

  8. tumori pozitive ER și/sau PgR (indiferent de test; tumori primare sau secundare),

     

  9. instituirea tratamentului cu lapatinib este permisa numai daca terapia adjuvanta cu inhibitori de aromataza a incetat cu cel putin 1 an inainte
  10. instituirea tratamentului cu lapatinib este permisa numai daca terapia adjuvanta cu trastuzumab a incetat cu cel putin 1 an inainte
  11. fracția de ejecție cardiacă în intervalul valorilor normale, măsurată prin ecocardiografie (ECHO sau MUGA),
  12. scor ECOG 0-1.

     

  13. Criterii de excludere:

     

  14. extinderea afectării viscerale simptomatice care include afectarea hepatică sau extinderea limfatică pulmonară,

     

  15. insuficiență cardiac- simptomatică,

     

  16. tratament anterior: chimioterapie, pentru disfuncții endocrine, imunoterapie, terapie biologică sau anti-EGFR/HER2 pentru boala avansată sau metastatică,

     

  17. terapia cu bifosfonați pentru metastazele osoase este permisă

     

  18. reacții adverse inacceptabile și necontrolabile chiar și după reducerea dozelor sau după terapia simptomatică specifică a reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentului.

     

    Atenționări:

     

    Au fost raportate:

     

  19. scăderea FEVS care semnifica toxicitate cardiacă; nu sau efectuat studii specifice pentru evaluarea potențialului lapatinibului de a prelungi intervalul QT; se recomandă precauție la administrarea lapatinib în afecţiuni care pot prelungi intervalul QTc (hipokaliemie, hipomagneziemie, interval QT prelungit congenital, sau administrarea concomitentă cu medicamente cunoscute a prelungi intervalul

     

    QT);

     

  20. boală pulmonară interstițială și pneumonie; toxicitatea pulmonară poate fi severă şi poate determina insuficienţă respiratorie; au fost raportate cazuri letale, cauzalitatea morţii fiind incertă,
  21. hepatotoxicitate, care în cazuri rare poate fi letală (purtătorii alelelor HLA DQA1*02:01 și DRB1*07:01 prezintă risc crescut de hepatotoxicitate asociată cu administrarea de lapatinib); se recomandă prescrierea cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau severă;

     

  22. se recomandă administrarea cu prudență la pacienții cu insuficiență renală severă;

     

  23. diaree inclusiv forma severă – tratamentul preventiv al diareei cu medicamente antidiareice;

     

  24. reacții cutanate grave;

     

  25. se recomandă evitarea tratamentului concomitent cu inhibitori (inclusiv sucul de grapefruit) sau inductori ai CYP3A4, lapatinib fiind metabolizat predominant de CYP3A;

     

  26. se va evita administrarea concomitentă a medicamentelor cu indice terapeutic

    îngust, care sunt substraturi ale CYP3A4 și/sau CYP2C8 și a celor care cresc pH-ul gastric deoarece scad solubilitatea și absorbția lapatinibului.

     

    Contraindicaţii:

     

  27. Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare din excipienţi

     

    VI.    Tratament

    Doza recomandată și mod de administrare în asocierea Lapatinibum + inhibitor de aromatază:

     

    Doza recomandată de Lapatinib este 1500 mg (de exemplu şase comprimate) o dată pe zi, continuu.

    Doza zilnică nu trebuie divizată în mai multe prize iar administrarea se face cu cel puţin o oră înainte sau cu cel puţin o oră după ingestia de alimente

     

    Pacienţii vârstnici: Datele obținute dintr-un studiu clinic de fază III nu au demonstrat
    diferențe în eficacitatea şi siguranța asocierii lapatinib + letrozol între pacienţii cu vârsta ≥65 ani şi < 65 ani.

    Copii şi adolescenţi: Siguranţa şi eficacitatea utilizării lapatinib la pacienți cu vârsta < 18
    ani nu a fost stabilită. Nu există date disponibile.

    Insuficienţă renală: La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată nu este
    necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală severă se recomandă prudenţă, întrucât nu există date disponibile.

    Insuficienţă hepatică: Administrarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până

     

    la severă trebuie efectuată cu prudenţă. Nu sunt suficiente date pentru a furniza o recomandare de ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

     

    Ajustări ale dozei:

     

    Tratamentul va fi întrerupt în următoarele situații (la latitudinea medicului curant):

     

  28. simptome asociate unei scăderi a FEVS, de gradul 3 NCI CTCAE sau mai mare, sau dacă FEVS scade sub limita inferioară a normalului; după cel puțin 2 săptămâni, dacă FEVS revine la normal iar pacientul este asimptomatic, se poate relua administrarea lapatinib + inhibitor de aromatază, în doză mai mică (1250 mg/zi);

     

  29. simptome pulmonare de gradul 3 NCI CTCAE sau mai mare;

     

  30. diaree de gradul 4 NCI CTCAE;

     

  31. diaree de gradul 3 NCI CTCAE sau de gradul 1 sau 2 cu complicaţii (crampe abdominale moderate spre severe, greaţă sau vărsături mai mari sau egale cu gradul 2 NCI CTCAE, status de performanţă scăzut, febră, sepsis, neutropenie, hemoragii severe sau deshidratare); administrarea poate fi reluată într-o doză mai mică când diareea a scăzut în intensitate la gradul 1 sau mai puţin;

     

  32. toxicitate de grad mai mare sau egal cu 2 NCI CTCAE; reinițierea tratamentului (1500 mg/zi lapatinib + inhibitor de aromatază) se face când toxicitatea se ameliorează până la grad 1 sau mai mic; dacă toxicitatea reapare, se reduce doza (1250mg/zi);

     

  33. modificările funcţiei hepatice sunt severe; nu se recomandă reluarea tratamentului;
  34. eritem multiform sau reacții care pun viața în pericol: sindromul Stevens-Johnson sau necroliză toxică epidermică.

     

    Perioada de tratament: Tratamentul va continuă atâta timp cât se observă un beneficiu
    clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

     

    VII.    Monitorizarea tratamentului

     

  35. imagistic – evaluarea prin examen CT / RMN;

     

  36. înainte de începerea tratamentului și apoi lunar – determinarea toxicității hepatice (transaminaze, bilirubină, fosfatază alcalină);

     

  37. periodic – evaluarea electrocardiografică (interval QTc);

     

  38. depistarea simptomelor pulmonare care indică boală pulmonară interstițială sau pneumonită;

     

  39. identificarea semnelor clinice sau simptomelor de insuficiență cardiacă congestivă;

     

  40. depistarea modificărilor FEVs;

     

  41. identificarea modificărilor concentrațiilor plasmatice ale electroliților (de exemplu calciu, magneziu).

     

    VIII.    Prescriptori

     

    Inițierea se face de către medicii din specialitatea oncologie medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați