OFATUMUMAB

DCI: OFATUMUMAB

I. DEFINITIA AFECTIUNII

Leucemia Limfatica Cronica (LLC)

II. INDICATII TERAPEUTICE

1. Leucemia limfatica cronica netratata anterior – pentru pacienţii cu diagnostic de leucemie

limfocitară cronică, care nu au primit tratament anterior şi care nu sunt eligibili pentru tratamentul

pe bază de fludarabină – Ofatumumab în asociere cu Clorambucil sau Bendamustină;

2. Leucemia limfatica cronica refractara – la pacienţii cu diagnostic de leucemie limfocitară

cronică refractari la tratamente cu fludarabină şi alemtuzumab;

3. Leucemia limfatica cronica recidivata – la pacientii cu leucemie limfatica cronica recidivata

– Ofatumumab in asociere cu Fludarabina si Ciclofosfamida

4. Vârsta > 18 ani;

III. CRITERII DE INCLUDERE:

1. Leucemie limfatica cronica diagnosticata conform criteriilor internationale cu boala activa

care necesita tratament

2. Leucemie limfatica cronica :

a. netratat anterior

b. ineligibila pentru tratamentul pe baza de fludarabina datorita comorbiditatilor

3. Leucemia limfatica cronica refractara la tratamentele cu fludarabina si Alemtuzumab,

4. Leucemie limfatica cronica recidivata

5. Varsta peste 18 ani

IV. CRITERII DE EXCLUDERE:

1. Infectii severe, active

2. Hepatita cronica VHB+ activa

3. Hipersensibilitate la substanta activa sau la excipientii din compozitia produsului.

V. METODE DE DIAGNOSTIC, STADIALIZARE SI EVALUARE RISC:

 anamneza, examen clinic

 hemoleucograma + formula leucocitara

 examen medular

 imunofenotiparea limfocitelor din sange si/sau maduva prin citometrie în flux

 testele citogenetice si de biologie molecular aduc suplimentar elemente de prognostic,

dar nu sunt obligatorii pentru stabilirea diagnosticului.

 probe biochimice: fibrinogen, proteina C reactiva, lacticodehidrogenaza serica, functia

 renala, functia hepatica

examenele imagistice (radiografie, ecografie, tomografie) permit completarea

diagnosticului şi stadializarea (stabilirea gradului de extensie al bolii la diagnostic).

 testarea infectiei cu virusul hepatitic B trebuie efectuata la toti pacientii inaintea inceperii

tratamentului cu a (cel putin AgHBs si anti HBc) deoarece pacientii cu hepatita activa

trebuiesc exclusi din tratament iar cei cu serologie pozitiva trebuie sa fie evaluate si sa

primeasca acordul specialistului hepatolog.

VI. TRATAMENT

Ofatumumab trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic specializat în

administrarea terapiei oncologice şi în spitale dotate cu echipamente de resuscitare.

Premedicatie

Cu 30 de minute – 2 ore înainte de administrarea perfuziei cu Ofatumumab, pacienţilor li se va

administra întotdeauna premedicaţie conform următoarelor scheme de administrare:

 administrare pe cale orală de paracetamol (acetaminofen) 1000 mg (sau echivalent),

plus

 administrare pe cale orală sau intravenoasă de antihistaminice (50 mg difenhidramină

sau 10 mg cetirizină sau echivalent), plus

 administrare pe cale intravenoasă de corticosteroizi (100 mg prednisolon sau echivalent).

Doze :

LLC netratată anterior :

Pentru LLC netratată anterior, doza recomandată şi schema de administrare este de 300 mg în

ziua 1, urmată de 1000 mg o săptămână mai târziu în ziua 8 (ciclul 1), fiind urmată de 1000 mg

în ziua 1 a ciclurilor ulterioare, pentru minim 3 cicluri, până la obţinerea celui mai bun răspuns

sau până la un maxim de 12 cicluri (la fiecare 28 de zile). Se asociaza cu Clorambucil sau

Bendamustin

LLC refractara

Doza recomandată este de 300 mg pentru prima perfuzie şi 2000 mg pentru toate perfuziile

ulterioare. Schema de administrare a perfuziilor constă în 8 perfuzii consecutive săptămânale,

urmate la interval de 4-5 săptămâni de 4 perfuzii lunare consecutive (adică la fiecare 4

săptămâni).

LLC recidivantă

Pentru LLC recidivantă, doza recomandată şi schema de administrare este de 300 mg în ziua 1

urmată de 1000 mg o săptămână mai târziu în ziua 8 (ciclul 1), fiind urmată de 1000 mg în ziua

1 a ciclurilor ulterioare, la intervale de 4 săptămâni, timp de până la maximum 6 cicluri. Se

asociaza cu Fludarabina si Ciclofosfamida

Mod de administrare :

 Ofatumumab se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă şi trebuie diluat

înainte de administrare.

 Soluţia pentru perfuzie se obtine prin dizolvare Ofatumumab in 1000 ml ser fiziologic (ser

clorurat 0.9%) si trebuie folosită în decurs de 24 de ore de la preparare.

 Viteza de administrare a perfuziei initiale cu 300 mg de ofatumumab (0.3 mg/mL) trebuie

sa fie de 12 ml/h. Daca nu apar reactii rata de perfuzie va creste (dublare) la fiecare 30

minute pana la o viteza maxima de 400 ml/ora. Potrivit acestei scheme durata perfuziei

va fi de aproximativ 4 ore si 30 min.

 Daca prima perfuzie a decurs fara incidente, la urmatoarele perfuzii se va incepe

administrarea cu o rata de 25 ml/ora cu o crestere (dublare) treptata a ratei la fiecare 30

minute mpana la un maxim de 400 ml/min. Astfel durata perfuziei va fi de aproximativ 4

ore.

 Reactii adverse la medicament asociate perfuziei pot duce la scăderea vitezei de

administrare a perfuziei.

o În cazul unor reactii adverse uşoare sau moderate, perfuzia trebuie întreruptă

şi reîncepută cu o viteză egală cu jumătate din cea de la momentul întreruperii,

după ce starea pacientului este stabilizată. Dacă viteza de perfuzie nu a fost

crescută de la valoarea iniţială de 12 ml/oră înainte de întreruperea cauzată de

apariţia reactiilor adverse, perfuzia trebuie reîncepută la 12 ml/oră, viteza

standard de iniţiere a perfuziei. Se poate continua creşterea vitezei de perfuzie

conform procedurilor standard, în funcţie de decizia medicului şi de toleranţa

pacientului (fără a depăşi dublul vitezei la fiecare 30 de minute).

o În cazul unei reactii adverse severe, perfuzia trebuie întreruptă şi reiniţiată la 12

ml/oră, după ce starea pacientului este stabilă. Se poate continua creşterea

vitezei de administrare a perfuziei conform procedurilor standard, în funcţie de

decizia medicului şi de toleranţa pacientului (fără a depăşi dublul vitezei la fiecare

30 de minute).

Monitorizare :

 Evaluare preterapeutica

o Verificarea diagnosticului

o Determinarea stadiului bolii – examen clinic, prezenta/absenta semne B,

hemograma completa

o Inregistrare status performant (ECOG)

o hemoleucogramă cu formulă leucocitară;

o alte analize de biochimie, functie renala hepatica si ionograma

o teste virale – AgHBs, Ac antiHBc, Ac anti HCV, HIV

o optional, deletia 17 / mutatie p53

o evaluare cardiologică ECG +/-Echo cord.

 Evaluare risc aparitie sindrom de liza tumorala cu preventia si tratarea acestuia

 Evaluare periodica a hemogramei si teste biochimice

 Toţi pacienţii trebuie să fie verificaţi pentru semne de infecţie cu virusul hepatitic B

(VHB) prin determinarea AgHBs şi anticorpilor anti-HBc înainte de iniţierea

tratamentului cu Ofatumumab.

o În cazul pacienţilor cu dovezi ale unei infecţii anterioare cu VHB (AgHBs

negativi, anticorpi anti-HBc pozitivi), se solicita consult gastroenterologie/boli

infectioase pentru supravegherea şi iniţierea terapiei antivirale pentru VHB.

o Pacienţii cu dovezi ale unei infecţii anterioare cu VHB trebuie monitorizaţi pentru

semnele clinice şi de laborator ale infecţiei cu VHB sau ale reactivării hepatitei B

în timpul tratamentului cu Ofatumumab şi timp de 6-12 luni după

administrarea ultimei perfuzii cu Ofatumumab.

 Pacienţii cu antecedente de boală cardiacă trebuie monitorizaţi atent.

Modificari de doze :

• toxicitate hematologica – administrarea trebuie amanata cand PN sub 1000/mmc si Tr

100.000/mmc far modificarea dozelor

• toxicitate renala – nu susnt studii, nu se recomanda ajustarea dozelor in caz de

insuficienta renala usoara sau medie cu un clearance creatinina peste 30 ml/min

• toxicitate hepatica – nu sunt studii, nu se recomanda ajustare doze

Terapii asociate

Allopurinol 300 mg.zi timp de 7 zile cu 24-48 ore inainte de initierea primului ciclu terapeutic

VII. CRITERII DE EVALUARE A EFICACITĂŢII TERAPEUTICE

 Evaluarea eficacitatii terapeutice se face prin aprecierea evolutiei componentelor

criteriilor de răspuns conform Ghidurilor pentru LLC ale Grupului de Lucru al National

Cancer Institute Working Group (NCIWG).

 Acestea includ îmbunătăţiri asociate simptomelor constituţionale, limfadenopatiei,

organomegaliei sau citopeniei.

VIII. CRITERII DE ÎNTRERUPERE A TRATAMENTULUI

Hipersensibilitate la ofatumumab sau la oricare dintre excipienţi.

 Reacţii severe si recidivante în timpul perfuziei cu ofatumumab.

 Suspiciunea de leucoencefalopatia multifocală progresivă.

 Reactivarea hepatita B în timpul tratamentului cu ofatumumab.

 Aparitia de aritmii cardiace grave sau care pun viaţa pacientului în pericol.

 Semne de progresia bolii

IX. PRESCRIPTORI

Medicii din specialităţile hematologie sau oncologie medicală, după caz.

octombrie 8, 2017