OMALIZUMABUM

DCI: OMALIZUMABUM

 

 

 

Indicaţii terapeutice:

Astmul alergic sever refractar insuficient controlat cu doze mari de corticosteroid inhalator în asociere cu beta-2 agonist cu durată lungă de acţiune, cu nivele de IgE serice totale în intervalul acceptat.

 

Diagnostic:

Diagnostic de astm conform Ghidului român de management al astmului (posibil în antecedente) prin simptome astmatice şi minim unul dintre:

 

  1. creşterea VEMS postbronhodilatator (20 – 30 min. după 400 mcg de salbutamol inhalator) cu minimum 12% şi minimum 200 mL (ideal 400 mL);

     

  2. variabilitatea PEF de minimum 20% în minimum 3 zile din 7 pe o durată de minimum 2 săptămâni;
  3. hiperreactivitate bronşică la metacolină (PC20 < 8 mg/mL)

     

    Criterii de includere:

  4. vârsta peste 18 ani (pentru 12 – 18 ani recomandările sunt similare; pentru 6 – 11 ani – protocol pediatrie; nu este indicat sub 6 ani);

     

  5. diagnostic de astm documentat de minimum 1 an;
  6. alergie IgE mediată confirmată prin istoric (consult alergologic) şi una din (inclusiv în antecedente):

     

  7. test cutanat prick pozitiv la minimum un aeroalergen peren;
  8. IgE specifice prezente la minimum un aeroalergen peren (peste nivelul prag indicat de laborator);
  9. management al astmului optimizat într-un centru de referinţă în astm sever cu durată de urmărire de minimum

    6 luni, care să includă:

    a) tratament cu corticosteroizi inhalatori în doză de minimum 1.000 mcg fluticazonă propionat sau echivalent*1) în asociere cu beta-2 agonist cu durată lungă de acţiune timp de minimum 6 luni (tehnică inhalatorie şi aderenţă la tratament);

     

    b) asociere cu sau eşec documentat al asocierii cu antileucotrienă sau teofilină retard;

     

  10. excluderea altor boli care pot mima astmul sever (diskinezia de corzi vocale, poliangeită granulomatoasă eozinofilică – sindromul Churg-Strauss, aspergiloză bronhopulmonară alergică, BPOC etc.);

     

  11. managementul corect al comorbidităţilor (rinosinuzită cronică, reflux gastroesofagian, tulburări psihice etc.) sau altor condiţii (fumatul de ţigarete);

     

    ————

    *1) Beclometazonă dipropionat CFC/HFA non-fină 2.000 mcg, Budesonid 1.600 mcg (1.320 mcg ex-valvă), Beclometazonă dipropionat HFA ultra-fină 1.000 mg, Mometazonă furoat 800 mcg, Ciclesonid 640 mcg.

     

    5. lipsa de control al astmului definită printr-una din (în condiţiile îndeplinirii criteriului 4.a. de mai sus):

  12. tratament cronic cu corticosteroid oral (echivalent prednison 10 mg/zi sau mai mult timp de minimum 6 luni);
  13. minimum 4 exacerbări severe în ultimul an care au necesitat cure de corticosteroid oral cu durată de minimum 4 zile fiecare, documentate prin spitalizare continuă sau de zi sau prezentare la UPU/cameră de gardă

     

    Criterii de excludere:

     

  14. intoleranţă la omalizumab sau la unul din excipienţi;
  15. fumător activ sau ex-fumător de mai puţin de 3 luni;
  16. o boală alternativă (vezi 4.c.);
  17. infecţie respiratorie recentă (< 1 lună);
  18. sarcină sau alăptare;
  19. necomplianţă

     

    Tratament:

    Doze: Omalizumab
    se administrează prin injecţie subcutanată la 2 sau 4 săptămâni interval în funcţie de doza
    necesară. Doza maximă ce poate fi administrată odată este de 600 mg, ca urmare pentru cei care necesită doze cuprinse între 750 – 1.200 mg pe 4 săptămâni, se administrează jumătate (i.e. 375 – 600 mg) la fiecare 2 săptămâni. Doza administrată şi intervalul în funcţie de masa corporală şi de nivelul IgE serice totale sunt figurate în tabel.

     

    Durata: Omalizumab se administrează iniţial pe o durată de 16 săptămâni, urmată de o evaluare de către medicul
    curant pentru a stabili efectul tratamentului asupra controlului astmului (vezi monitorizare). În cazul unui efect

     

    favorabil, tratamentul se administrează indefinit, cu reevaluarea anuală a efectului şi continuarea tratamentului la cei cu efect favorabil.

     

    Monitorizarea tratamentului:

    Evaluarea pacientului după 16 săptămâni de tratament printr-o evaluare globală a medicului specialist care se bazează pe (şi se justifică prin) compararea următorilor parametrii cu valorile preexistente tratamentului cu omalizumab:

     

  20. controlul astmului printr-un chestionar ACT sau ACQ;
  21. frecvenţa exacerbărilor (ce include spitalizări de urgenţă, prezentări la camera de gardă, tratamente cu corticosteroizi sistemici);

     

  22. spirometrii seriate (la fiecare 4 săptămâni imediat înaintea administrării medicaţiei, inclusiv omalizumab);
  23. monitorizarea PEF (este recomandată monitorizarea PEF minim matinală, minimum 80% din zile);

    Pe baza acestor parametri medicul specialist curant va clasifica răspunsul la tratament ca:

  24. excelent (control complet al astmului);

     

  25. bun (ameliorare marcată a astmului);
  26. moderat (ameliorare evidentă, dar limitată a astmului);
  27. slab (fără o modificare evidentă în controlul astmului);
  28. agravare (a astmului).
  29. Tratamentul va fi continuat numai pentru pacienţii cu răspuns excelent sau bun al astmului la 16 săptămâni de administrare de omalizumab.

     

    Pentru pacienţii care vor continua tratamentul peste 16 săptămâni evaluarea va fi anuală după aceleaşi criterii ca mai sus, cu decizia de a continua tratamentul în cazul în care se menţine efectul favorabil iniţial.

     

    Oprirea tratamentului cu Omalizumab

  30. decizia pacientului de a întrerupe tratamentul cu Omalizumab, contrar indicaţiei medicale;
  31. decizie medicală de întrerupere a tratamentului cu Omalizumab în cazul intoleranţei la tratament sau efectului insuficient sau absent

     

    Contraindicaţii

     

  32. hipersensibilitate la omalizumab sau la unul din excipienţi;

     

  33. sarcină, datorită efectelor incerte asupra fătului; astfel la femeile aflate la vârstă fertilă se recomandă folosirea unei metode de contracepţie cu index Pearl < 1;

     

  34. alăptare

     

    Prescriptori

    Medicamentul poate fi prescris de către medicii din specialităţile pneumologie, pediatrie, alergologie şi imunologie clinică calificaţi în diagnosticarea şi tratamentul astmului bronşic sever persistent. Administrarea medicamentului se face sub supraveghere medicală.

     

    Tabel. Doze folosite în funcţie de masa corporală şi de nivelul IgE serice totale determinate anterior începerii tratamentului:

     

  35. caractere bold pe fond gri deschis – doza odată la 4 săptămâni;
  36. caractere normale pe fond alb – doza odată la 2 săptămâni;

     

  37. fond gri închis – nu se administrează.

     

    ______________________________________________________________________________ | IgE serice totale iniţiale |> 40 -|> 50 -|> 60 -|> 70 -|> 80 -|> 90 -|> 125 -|

     

    | (UI/mL) |50 kg |60 kg |70 kg |80 kg |90 kg |125 kg|150 kg | |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | >/= 30 – 100

    | #

    150

    | #

    150

    | #

    150

    | #

    150

    | #

    150

    |

    #

    | #

    300

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    300

    |

    |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 100 – 200

    | #

    300

    | #

    300

    | #

    300

    | #

    300

    | #

    300

    |

    #

    | #

    600

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    450

    |

    |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 200 – 300

    | #

    300

    | #

    300

    | #

    450

    | #

    450

    | #

    450

    |

    #

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    600

    |

    375 |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 300 – 400

    | #

    450

    | #

    450

    | #

    450

    | #

    600

    | #

    600

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    450 |

    525 |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 400 – 500

    | #

    450

    | #

    600

    | #

    600

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    375 |

    375 |

    525 |

    600 |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 500 – 600

    | #

    600

    | #

    600

    |

    |

    |

    |

    | *

    |

    |

    |

    |

    |

    375 |

    450 |

    450 |

    600 |

    |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 600 – 700

    | #

    600

    |

    |

    |

    |

    | *

    | *

    |

    |

    |

    |

    375 |

    450 |

    450 |

    525 |

    |

    |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 700 – 800 | | | | | | * | * | | | 375 | 450 | 450 | 525 | 600 | | |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 800 – 900 | | | | | * | * | * | | | 375 | 450 | 525 | 600 | | | |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 900 – 1.000 | | | | * | * | * | * | | | 450 | 525 | 600 | | | | |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 1.000 – 1.100 | | | * | * | * | * | * | | | 450 | 600 | | | | | |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 1.100 – 1.200 | | | * | * | * | * | * | | | 525 | 600 | | | | | |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 1.200 – 1.300 | | * | * | * | * | * | * | | | 525 | | | | | | |

     

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

    | > 1.300 – 1.500

    |

    600

    | *

    | *

    | *

    | *

    | *

    | *

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |

    |____________________________|______|______|______|______|______|______|_______|

     

    Câmpurile aferente casetelor gri deschis au fost marcate cu #.

    Câmpurile aferente casetelor gri închis au fost marcate cu *.