SORAFENIBUM

DCI: SORAFENIBUM

 

 

 

A. Definiţia afecțiunii – Carcinomul hepatocelular (CHC)

 

  1. Criterii de inițiere a tratamentului cu sorafenib

     

  2. CHC nerezecabil, local avansat/ metastatic sau,

     

  3. Contraindicații operatorii din cauza statusului de performanta sau a co-morbiditatilor asociate sau,

     

  4. CHC potențial rezecabil care refuza intervenția chirurgicala sau,

     

  5. CHC care a progresat după intervenții ablative (RFA, alcoolizare)/TACE/

     

    chirurgicale

     

    Diagnosticul de carcinom hepatocelular este susținut prin:

     

  6. Pentru tumori < 1 cm apărute pe hepatita cronica/ciroza cunoscuta: prin doua
    investigații imagistice (CT multi-detector si RMN cu substanță de contrast
    hepato-specifica/ contrast dinamic ) sau,

     

  7. Pentru tumori > 1cm apărute pe hepatita cronica/ciroza cunoscuta printr-o
    investigație imagistica (CT multi-detector si RMN cu substanță de contrast
    hepato-specifica/contrast dinamic ) sau

     

  8. Examen histopatologic (HP). Puncția biopsie hepatică cu examen HP este necesară la pacienții fără ciroză hepatică și la pacienții cu hepatită/ciroză hepatică cunoscută la care examinările imagistice sunt neconcludente pentru

     

    CHC

     

  9. Vârsta > 18 ani.

     

  10. Indice de performanță ECOG 0-2.

     

  11. Probe biologice care să permită administrarea tratamentului în condiții de siguranță:
  12. Hb > 9g/dl, Le > 3.000/mm3, N > 1.000/mm3, Tr > 60.000/mm3
  13. Probe hepatice: bilirubina totală < 2,5 ori limita superioară a normalului (LSN), transaminaze (AST/SGOT, ALT/SGPT) și fosfataza alcalină < 5 ori LSN

     

  14. Probe renale: clearance al creatininei > 45 ml/min (sau echivalent de creatinină serică < 2LSN).

     

  15. Atenţionari: Datele de siguranţă
    pentru pacienţii Clasă
    Child – Pugh Clasa B sunt
    limitate.

     

  16. Se va utiliza cu precauţie extremă la pacienţii cu niveluri crescute de bilirubină.

     

  17. Pacienţii pediatrici: nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea terapiei cu sorafenib la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani).
  18. La pacienţii trataţi cu sorafenib s-a observat o creştere a incidenţei hipertensiunii arteriale. Hipertensiunea a fost în general uşoară până la moderată, a survenit la începutul perioadei de tratament şi a cedat la tratamentul standard cu antihipertensive. Tensiunea arterială va fi supravegheată în mod constant şi tratată, dacă este necesar, conform practicilor medicale standard

     

  19. Pacienţii vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (peste 65 de ani)
  20. Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Nu există date privind pacienţii care necesită dializă.

     

  21. Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (Child-Pugh A şi B). Nu există

    date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh C).

     

    Ajustări ale    dozei:    În vederea controlului reacţiilor adverse ce pot apare în

     

    cursul tratamentului se poate impune întreruperea sau reducerea dozei la două

     

    comprimate de 200 mg o dată pe zi.

     

  22. Criterii de excludere din tratament

     

  23. Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți

     

  24. Status de performanță ECOG ≥ 3

     

  25. Insuficiență hepatică severă (Clasa Child-Pugh C)

     

  26. Boala ischemica acuta : boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent (in ultimele 6 luni)

     

  27. Hipertensiune arteriala necontrolata

     

  28. Sarcină/alăptare

     

  29. Criterii de continuare a tratamentului:

     

  30. Răspuns complet, parțial sau boală stabilă

     

  31. Beneficiu clinic.

     

    IV.    Criterii de întrerupere a tratamentului:

     

  32. Reacții adverse inacceptabile și necontrolabile chiar și după reducerea dozelor sau după terapia simptomatică specifică a reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentului (temporara / definitiva, la latitudinea medicului curant):
  33. controlul toxicităţii cutanate poate include tratamentul topic pentru ameliorarea simptomatică, întreruperea şi/sau modificarea temporară a dozei de sorafenib sau, în cazurile severe sau persistente, încetarea tratamentului cu sorafenib.

     

  34. în cazurile de hipertensiune arterială severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, va fi evaluată necesitatea opririi tratamentului cu sorafenib.
  35. dacă un eveniment hemoragic necesită intervenţie medicală, se recomandă a se lua în considerare oprirea permanentă a tratamentului cu sorafenib.

     

  36. la pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se va lua

     

    înconsiderare întreruperea sau încetarea tratamentului cu sorafenib.

     

  37. apariția perforației gastro-intestinale impune oprirea terapiei cu sorafenib.

     

  38. ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu sorafenib. Experienţa clinică privind intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare.

     

  39. Boala progresivă documentată clinic și imagistic

     

  40. Absența beneficiului clinic

     

  41. Decizia pacientului sau pacientul nu s-a prezentat la control

     

  42. Decizia medicului oncolog curant

     

  43. Deces.

     

    V. Tratament

     

    Doza recomandată şi mod de administrare: Doza recomandată pentru adulţi este de 800 mg zilnic (câte două comprimate de 200 mg de două ori pe zi).

     

    Perioada de tratament: Tratamentul va continua atât timp cât se observă
    un beneficiu
    clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

     

    VI.    Monitorizarea tratamentului

     

    Evaluare clinică, imagistică (ecografie, CT), biochimică, sau în funcție de simptomatologie.

     

    Se recomandă monitorizarea periodică a electrocardiogramei şi a electroliţilor (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului cu sorafenibum la pacienţi cunoscuţi cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţii cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţii trataţi cu doze cumulative mari de antraciline, pacienţii trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii cu tulburări electrolitice cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie.

     

    Se recomandă supravegherea constantă a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu sorafenibum (și tratarea ei dacă este necesar).

     

    La pacienţii la care se administrează concomitant cu sorafenib, warfarină sau fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale INR-ului sau episoadele hemoragice clinice.

     

    VII.    Prescriptori

     

    Inițierea se    face    de    către    medicii    din    specialitatea    oncologie medicală.

     

    Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.

     

    B. Definiția afecțiunii: carcinomul renal

     

  44. Criterii de includere in tratament

     

  45. Tratamentul cu sorafenib este indicat în carcinomul renal metastatic sau local avansat chirurgical nerezecabil sau recidivat chirurgical nerezecabil pentru următoarele categorii de pacienți:
  46. La pacienti netratati anterior sistemic,

     

  47. Tratați anterior cu inhibitori de tirozinkinaza sau inhibitori de m-TOR sau anti-VEGF si care au progresat sub aceste terapii sau,

     

  48. Tratați anterior cu inhibitori de tirozinkinaza si inhibitori de m-TOR care au progresat sub aceste terapii sau,

     

  49. Tratați anterior cu interferon-alfa sau interleukina-2 sau care nu se califica pentru aceste terapii

     

  50. Vârsta > 18 ani

     

  51. Indice de performanță ECOG 0-2

     

  52. Probe biologice care să permită administrarea tratamentului în condiții de siguranță:

     

  53. Hb > 9g/dl, Le > 3.000/mm3, N > 1.000/mm3, Tr > 60.000/mm3
  54. Probe hepatice: bilirubina totală < 2,5 ori limita superioară a normalului (LSN), transaminaze (AST/SGOT, ALT/SGPT) și fosfataza alcalină < 5 ori LSN
  55. Probe renale: clearance al creatininei > 45 ml/min (sau echivalent de creatinină serică

    < 2 ori LSN)

     

     

  56. Criterii de excludere din tratament

     

  57. Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi

     

  58. Status de performanță ECOG ≥ 3

     

  59. Insuficiență hepatică severă (Clasa Child-Pugh C)

     

  60. Boala ischemică acută: boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent (in ultimele 6 luni)

     

  61. Hipertensiune arteriala necontrolata

     

  62. Sarcină/alaptare

     

  63. Criterii de continuare a tratamentului:

     

    – Răspuns complet, parțial sau boală stabilă

     

    – Beneficiu clinic

     

    IV. Criterii de întrerupere a tratamentului:

     

    – Reacții adverse inacceptabile şi necontrolabile chiar şi după reducerea dozelor sau după terapia simptomatică specifică a reacțiilor adverse apărute în timpul tratamentului (temporar / definitiv, la latitudinea medicului curant)

  64. controlul toxicităţii cutanate poate include tratamentul topic pentru ameliorarea simptomatică, întreruperea şi/sau modificarea temporară a dozei de sorafenib sau, în cazurile severe sau persistente, încetarea tratamentului cu sorafenib.
  65. în cazurile de hipertensiune arterială severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, va fi evaluată necesitatea opririi tratamentului cu sorafenib.

     

  66. dacă un eveniment hemoragic necesită intervenţie medicală, se recomandă a se lua în considerare oprirea permanentă a tratamentului cu sorafenib.

     

  67. la pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se va lua înconsiderare întreruperea sau încetarea tratamentului cu sorafenib.

     

  68. apariția perforației gastro-intestinale impune oprirea terapiei cu sorafenib.

     

  69. ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu sorafenib. Experienţa clinică privind intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare.

     

  70. Boala progresivă documentată clinic şi imagistic

     

  71. Absența beneficiului clinic

     

  72. Decizia pacientului sau pacientul nu s-a prezentat la control

     

  73. Decizia medicului oncolog curant

     

  74. Deces.

     

  75. Tratament

     

    Doza recomandată şi mod de administrare: Doza recomandată pentru adulţi este de 800 mg zilnic (câte două comprimate de 200 mg de două ori pe zi).

     

    Perioada de tratament: Conform RCP, tratamentul va continua atât timp cât se observă
    un beneficiu clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

     

    Pacienţii vârstnici: Nu este necesară
    ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (peste 65 de
    ani).

     

    Insuficienţă renală: Nu este necesară
    ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală
    uşoară până la moderată. Nu există date privind pacienţii care necesită dializă.

     

    Ajustări ale dozei: În vederea controlului reacţiilor adverse ce pot apărea
    în cursul
    tratamentului se poate impune întreruperea sau reducerea dozei la două comprimate de 200 mg o dată pe zi.

     

    VI.    Monitorizare

     

    Evaluare clinică, imagistică (ecografie, CT), biochimică, sau în funcţie de simptomatologie.

     

    Se recomandă monitorizarea periodică a electrocardiogramei şi a electroliţilor (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului cu sorafenibum la pacienţi cunoscuţi cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţii cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţii trataţi cu doze cumulative mari de antraciline, pacienţii trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii cu tulburări electrolitice cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie.

     

    Se recomandă supravegherea constantă a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu sorafenibum (și tratarea ei dacă este necesar).

     

    La pacienţii la care se administrează concomitant cu sorafenib, warfarină sau fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale INR-ului sau episoadele hemoragice clinice.

     

     

    VII.

     

    Prescriptori

     

     

    Inițierea    se face    de    către    medicii    din    specialitatea    oncologie    medicală.

     

     

    Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.

     

    C. Definiția afecțiunii: carcinomul tiroidian

     

  76. Indicații:

     

    Tratamentul pacienților cu carcinom tiroidian diferențiat (papilar/folicular/cu celule Hürthle) progresiv, local avansat sau metastatic, refractar la tratamentul cu iod radioactiv

     

  77. Criterii de includere:

     

  78. Diagnostic de carcinom tiroidian diferențiat (papilar/folicular/cu celule Hürthle) confirmat histopatologic, progresiv, local avansat sau metastatic

     

  79. Carcinom tiroidian diferentiat refractar la iod radioactive (IRA) definit ca:

     

  80. prezența unei leziuni fără captarea iodului la o scanare IRA sau

     

  81. administrarea cumulată de IRA ≥ 22,2 GBq sau

     

  82. apariția progresiei după un tratament cu IRA într-un interval de 16 luni de la înrolare sau

     

  83. după două tratamente cu IRA la interval de 16 luni unul față de celălalt

     

  84. Vârstă > 18 ani

     

  85. ECOG 0-2

     

  86. TSH < 0,5 mU/L

     

  87. Leziuni măsurabile conform RECIST

     

  88. Probe biologice care să permită administrarea tratamentului în

     

    condiții de siguranță:

  89. Hb > 9g/dl, Le > 3.000/mm3, N > 1.000/mm3, Tr > 60.000/mm3

     

  90. Probe hepatice: bilirubina totală < 2,5 ori limita superioară a normalului (LSN), transaminaze (AST/SGOT, ALT/SGPT) și fosfataza alcalină < 5 ori

     

  91. Probe renale: clearance al creatininei > 45 ml/min (sau echivalent de creatinină serică < 2 ori LSN)
  92. Valori normale ale TA (<150/90 mmHg)

     

    III. Criterii de excludere:

     

  93. Alte subtipuri de cancere tiroidiene (anaplastic, medular, limfom, sarcom)

     

  94. Insuficiență hepatică severă (Clasa Child-Pugh C)

     

  95. Boala ischemică acută: boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent (in ultimele 6 luni)

     

  96. Hipertensiune arterială necontrolată

     

  97. Sarcină / alaptare

     

  98. Hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi

     

    IV.
    Criterii de modificare a dozei/întrerupere (temporar / definitiv, la latitudinea medicului curant):

     

  99. Toxicitatea cutanată

     

  100. HTA – în cazurile de HTA severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, va fi evaluată necesitatea opririi tratamentului cu sorafenib
  101. Hemoragie – dacă un eveniment hemoragic necesită intervenţie medicală, se recomandă a se lua în considerare oprirea permanentă a tratamentului cu sorafenib
  102. ICC – la pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacă şi/sau infarct miocardic se va lua

     

    înconsiderare întreruperea sau încetarea tratamentului cu sorafenib

     

  103. apariția perforației gastro-intestinale impune oprirea terapiei cu sorafenib.

     

  104. ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu sorafenib. Experienţa clinică privind

     

    intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală

     

    majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib

     

    după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a

     

    procesului de cicatrizare.

     

    V. Durata tratamentului: până la progresia bolii sau apariția toxicităților ce depășesc

     

    beneficiul terapeutic;

     

    VI. Forma de administrare:

     

    Doza: 400 mg x 2/zi p.o.

     

    Tratamentul va continua atât timp cât se observă un beneficiu clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

     

    Pacienţii vârstnici: Nu este
    necesară
    ajustarea dozei la
    pacienţii
    vârstnici (peste 65 de
    ani).

     

    Insuficienţă renală: Nu este
    necesară
    ajustarea dozei la
    pacienţii
    cu
    insuficienţă
    renală uşoară până la moderată. Nu există date privind pacienţii care necesită dializă.

     

    Ajustări ale dozei:
    Se recomandă ca sorafenib să se administreze fără alimente sau cu
    o masă cu conţinut scăzut sau mediu de grăsimi. Dacă pacientul intenţionează să aibă o masă bogată în grăsimi, comprimatele de sorafenib trebuie administrate cu cel puţin 1 oră înainte sau 2 ore după masă. Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar de apă.

     

    Conform RCP, în cazul în care este necesară scăderea dozei în timpul tratamentului

     

    carcinomului tiroidian diferențiat, doza de sorafenib va fi scăzută la 600 mg sorafenib zilnic în doze divizate (două comprimate de 200 mg și un comprimat de 200 mg la interval de douăsprezece ore).

     

    Dacă este necesară scăderea suplimentară a dozei, doza de sorafenib poate fi scăzută la 400 mg zilnic (două comprimate de 200 mg la interval de douăsprezece ore) și în

     

    cazul în care este necesară scăderea ulterioară a dozei la un comprimat de 200 mg o dată pe zi.

     

    După ameliorarea reacțiilor adverse non-hematologice, doza de sorafenib poate fi crescută.

     

    VII.
    Monitorizare : se va monitoriza imagistic, precum și toxicitatea hepatică (AST,
    ALT, bilirubină), TA și EKG (interval QTc)

     

    Se    recomandă    monitorizarea    periodică    a    electrocardiogramei    şi    a    electroliţilor

     

    (magneziu, potasiu, calciu) în timpul tratamentului cu sorafenibum la pacienţi cunoscuţi

     

    cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţii cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţii trataţi cu doze cumulative mari de antraciline, pacienţii trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţii cu tulburări electrolitice

    cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie.

     

    Se recomandă supravegherea constantă a tensiunii arteriale în timpul tratamentului cu sorafenibum (și tratarea ei dacă este necesar).

     

    La pacienţii la care se administrează concomitant cu sorafenib, warfarină sau

     

    fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale

     

    INR-ului sau episoadele hemoragice clinice.

     

     

    VIII.    Prescriptori:

     

    Inițierea    se    face    de    către medicii    din    specialitatea oncologie

    medicală. Continuarea tratamentului se face de către medicul oncolog sau pe baza scrisorii medicale de către medicii de familie desemnați.