TRASTUZUMAB EMTASINE

DCI: TRASTUZUMAB EMTASINE

 

  1. Indicații:

     

    Trastuzumab emtasine ca monoterapie, este indicat pentru tratamentul pacienţilor
    adulţi cu neoplasm mamar HER2-pozitiv metastatic sau local avansat inoperabil, care au urmat anterior tratament cu trastuzumab şi un taxan*, separat sau în asociere. Pacienţii trebuie:

     

  1. Criterii de excludere/ întrerupere definitiva/temporara (la latitudinea medicului curant):
  2. pacienţi la care a fost întreruptă definitiv administrarea trastuzumab din cauza apariţiei reacţiilor adverse legate de perfuzie (IRR)
  3. afecțiuni cardiace importante (pacienţii cu antecedente de infarct miocardic, angină pectorală care a necesitat tratament medical, cei care au avut sau au ICC (clasa II-IV NYHA), alte cardiomiopatii, aritmie cardiacă care necesită tratament medical, boală valvulară cardiacă semnificativă clinic, hipertensiune arterială slab controlată şi exudat pericardic semnificativ din punct de vedere hemodinamic)
  4. pacienţii care prezintă dispnee de repaus determinată de comorbidităţi
  5. sarcina/alăptare;
  6. Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
  7. Pacienți diagnosticaţi cu BPI sau pneumonită.
  8. Pacienți diagnosticați hiperplazie regenerativă nodulară a ficatului.

     

    IV. Durata tratamentului: până la progresie sau apariția unor efecte secundare care
    depășesc beneficiul terapeutic.

    V. Schema terapeutică:

     

    Doza recomandată de trastuzumab emtasine este de 3,6 mg /kg greutate corporală, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă la fiecare 3 săptămâni (ciclu de tratament la 21 zile), conform instrucţiunilor din RCP produsului.

     

    Modificarea dozei

     

    Tratarea reacţiilor adverse simptomatice poate necesita întreruperea temporară, reducerea dozei sau întreruperea definitivă a tratamentului cu Trastuzumab emtasine, conform instrucţiunilor din RCP produsului.

    După ce s-a efectuat o reducere de doză nu se poate relua creşterea dozei de

    Trastuzumab emtasine.

    Scheme de reducere a dozei:

     

    Schema de

    reducere

    a

    Doza care va trebui administrată

    dozei (Doza

    iniţială este

     

    de 3,6 mg/kg)

       

    Prima reducere a dozei

     

    3 mg/kg

    A doua reducere a dozei

     

    2,4 mg/kg

    Necesitatea

    reducerii

    în

    Întreruperea tratamentului

    continuare a dozei

       

     

    Instrucţiuni de modificare a dozei în cazul transaminazelor crescute (AST/ALT)

     

    Gradul 2 (< 2,5

    Gradul 3 (< 5 până la

    Gradul 4 (< 20 X LSN)

    până la ≤ 5 x LSN)

    ≤ 20 x LSN)

       
           

    Nu este necesară

    Nu se va

    administra

    Se va întrerupe administrarea

    modificarea dozei.

    trastuzumab

    emtasine

    trastuzumab emtasine

     

    până

    când

    AST/ALT

     
     

    revine la grad ≤ 2 (>

     
     

    2,5 până la <5 x LSN);

     
     

    apoi

    se va reduce

     
     

    doza

         

     

    Instrucţiuni de modificare a dozei în cazul hiperbilirubinemiei:

     

    Gradul 2 (< 1,5 până la ≤

     

    Gradul 3 (< 3 până la ≤

    Gradul 4 (< 10 X LSN)

    3 X LSN)

           

    10 X LSN)

                 
                             

    Nu

    se

    va

    administra

     

    Nu

    se

    va

    administra

    Se

    va

    întrerupe

    trastuzumab

    emtasine

     

    trastuzumab

    emtasine

    administrarea trastuzumab

    până

    când

    valoarea

     

    până

    când

    valoarea

    emtasine

       

    bilirubinei

    totale revine la

     

    bilirubinei

    totale revine

    la

         

    grad

             

    grad ≤ 1 (>LSN până la

         

    1,5x LSN). Nu este

     

    1,5x LSN); apoi se va

         

    necesară

     

    modificarea

     

    reduce doza

             

    dozei.

                             

    Instrucţiuni de modificare a dozei în cazul trombocitopeniei:

       

    Gradul 3

                   

    Gradul 4

           

    (Numărul trombocitelor: 25000 până la

     

    (Numărul trombocitelor: < 25000/mm3)

    < 50000/mm3)

                           
                 

    Nu

    se

    va

    administra

    trastuzumab

     

    Nu se va administra trastuzumab

    emtasine

    până

    când

    numărul

     

    emtasine

     

    până

    când

    numărul

    trombocitelor revine la grad ≤ 1 (de

     

    trombocitelor revine la grad < 1 (de

    exemplu

    numărul

    trombocitelor

     

    exemplu

    numărul

    trombocitelor ≥

    75000/mm3).

    Nu

    este

    necesară

     

    75000/mm3); şi apoi se va reduce doza

     

    modificarea dozei.

     

    Instrucţiuni de modificare a dozei în cazul disfuncţiei ventriculare stângi

     

    FEVS < 40%

    FEVS >

    FEVS 40% până

    FEVS 40% până la

    ICC

     
         

    45%

     

    la

    45% şi

    ≤ 45% şi scăderea

    simptomat

             

    scăderea este <

    este ≥ 10% puncte

    ică

     
             

    10% puncte sub

    sub

    valoarea

       
             

    valoarea iniţială

    iniţială

           

    Nu

    se

    va

    Se

    va

    Se

    va

    continua

    Nu se va administra

    Se

    va

    administra

     

    continua

    tratamentul

    cu

    trastuzumab

     

    întrerupe

     

    trastuzumab

    tratame

    trastuzumab

    emtasine.

     

    administrar

    emtasine.

     

    ntul

    cu

    emtasine.

     

    Se

    va

    repeta

    ea

     

    Se

    va

    repeta

    trastuzu

    Se

    va

     

    repeta

    evaluarea

    FEVS

    trastuzuma

    evaluarea

    FEVS

    mab

     

    evaluarea

    FEVS

    într-un interval de 3

    b emtasine.

    într-un interval de

    emtasin

    într-un interval de

    săptămâni.

    Dacă

       

    3

    săptămâni.

    e.

     

    3 săptămâni.

    valoarea FEVS nu a

       

    Dacă se confirmă

               

    revenit

    cu

    10%

       

    valoarea FEVS <

               

    puncte din valoarea

       

    40%,

    se va

               

    iniţială,

    se

    va

       

    întrerupe

                 

    întrerupe

         

    administrarea

               

    administrarea

         

    trastuzumab

               

    trastuzumab

         

    emtasine.

                 

    emtasine.

         

    Neuropatie periferică

                       

     

    Administrarea trastuzumab emtasine trebuie întreruptă temporar la pacienţii care prezintă neuropatie periferică de grad 3 sau 4 până la revenirea la ≤ gradul 2. La reluarea administrării se poate lua în considerare o reducere a dozei conform schemei de reducere a dozei.

     

    Pacienţi vârstnici

     

    Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu vârsta ≥ 65 de ani. Nu sunt date suficiente pentru a stabili siguranţa şi eficacitatea la pacienţii cu vârsta ≥ 75 de ani, deoarece datele provenite de la acest subgrup sunt limitate. Analizele farmacocinetice populaţionale indică faptul că vârsta nu are un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii trastuzumab emtasine.

     

    Pacienţii cu insuficienţă renală

     

    Nu este necesară ajustarea dozei iniţiale la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. O potenţială necesitate de ajustare a dozei la pacienţii cu insuficienţă renală severă nu poate fi determinată din cauza datelor insuficiente şi de aceea, pacienţii cu insuficienţă renală severă trebuie monitorizaţi cu atenţie.

     

    Pacienţii cu insuficienţă hepatică

     

    Siguranţa şi eficacitatea la pacienţii cu insuficienţă hepatică nu au fost studiate. Nu se pot face recomandări specifice privind dozele.

     

    IV. Întreruperea tratamentului

     

    În cazul progresiei bolii (răspunsul terapeutic se va evalua prin metode imagistice

     

    periodic). Se recomandă întreruperea tratamentului conform schemelor de modificare a dozei din RCP produsului, precum si în următoarele situaţii:

     

  • sarcina/alăptare;
  • pacienţii care prezintă dispnee de repaus determinată de complicaţiile malignităţii avansate sau a comorbidităţilor

     

  • decizia medicului oncolog curant
  • decesul pacientului

     

    VII. Monitorizare:

     

  • Funcţia cardiacă trebuie evaluată la inițierea tratamentului și monitorizată pe parcursul acestuia, ori de câte ori este nevoie, inclusiv după încheierea tratamentului.
  • Evaluare imagistică periodică

     

    VIII. Prescriptori: medici specialiști Oncologie medicală